דילוג לתוכן הראשי
אקזמה, עור יבש, גרד, אטופי, דופיקסנט, atopic dermatitis, דרמטיטיס אטופית, AD, dupilumab, ביולוגי, JAK

Atopic Dermatitis - Severe (Systemic Therapy)

אטופיק דרמטיטיס קשה

ד"ר י. קפלן·

מבוא
אטופיק דרמטיטיס קשה שאינו מגיב לטיפול מקומי דורש טיפול סיסטמי. Dupilumab (נוגדן anti-IL4Rα) הוא קו ראשון מאושר בסל מגיל 6. מעכבי ג'אנוס קינאז (JAK) (Upadacitinib, Abrocitinib) מאושרים מגיל 12. טיפול סיסטמי קלאסי כולל Cyclosporine, מתוטרקסט (MTX), Azathioprine. מדד מידת ההתרחבות והחומרה של אקזמה (EASI): - קל: 0-6 - בינוני: 7-21 - חמור: 22-50 - חמור מאוד: 51-72 עדכונים טיפוליים (Bolognia 5th ed, 2024): מעכבי אינטרלויקין (IL)-4/IL-13: Dupilumab (Dupixent) אושר מגיל 6 חודשים. EASI-75 ב-55-70% עם סטרואידים מקומיים (TCS). Tralokinumab (IL-13 בלבד): EASI-75 ב-55% עם TCS. Lebrikizumab (IL-13): EASI-75 ב-55%, שימור תגובה ב-80% ב-52 שבועות. מעכבי JAK פומיים: Upadacitinib (מגיל 12): EASI-75 ב-65-75%. Abrocitinib (מגיל 18): EASI-75 ב-40-60%. Baricitinib (מבוגרים, אירופה): EASI-75 ב-18-23%. הפחתת גרד מהירה תוך 1-2 שבועות. ניטור מעבדתי חובה. תכשיר Nemolizumab (מעכב IL-31RA): הפחתה משמעותית בגרד, שיפור צנוע בחומרת מחלה. הערה: Tralokinumab, Lebrikizumab ו-Nemolizumab טרם זמינים בישראל. Dupilumab, Upadacitinib ו-Abrocitinib זמינים בסל הבריאות.
אבחנה מבדלת:
Cutaneous T-cell Lymphoma: רבדים קבועים באזורים מוגנים משמש, אטרופיה, ביופסיה עם אטיפיה לימפוציטרית
פסוריאזיס (Psoriasis): רבדים מתוחמים היטב עם קשקש כסוף עבה, מעורבות אזורים אקסטנסוריים, סימן אושפיץ (Auspitz sign) חיובי
Drug Eruption: קשר כרונולוגי ברור לתרופה חדשה, שיפור עם הפסקת התרופה, מורפולוגיה מורבילפורמית או אקזמטוטית
דרמטיטיס הרפטיפורמיס (Dermatitis Herpetiformis): ווזיקולות מקובצות על משטחים אקסטנסוריים, קשר למחלת צליאק, IgA בביופסיה
אנמנזה
הופעה ומהלך: גרד עז ונרחב הפוגע באופן משמעותי בשינה ובתפקוד היומיומי. רקע אטופי אישי ומשפחתי. תסמינים מקומיים: גרד עז ונרחב. טריגרים והקשרים: לא דווח. תסמינים מערכתיים: ללא רקע של ממאירות, מחלה קרדיווסקולרית משמעותית או אירוע תרומבואמבולי (פקקת ורידים עמוקה (DVT)/תסחיף ריאתי (PE)). חשיפה: לא דווח. בירור קודם: לא דווח. טיפול קודם: כישלון טיפולים מקומיים מרובים כולל סטרואידים חזקים ומעכבי קלצינוירין. ניסיון טיפולי ב-Cyclosporine / מתוטרקסט (MTX) למשך 3 חודשים לפחות, ללא שליטה מספקת במחלה או עקב תופעות לוואי שחייבו הפסקה.
בדיקה
תפרחת אקזמטוטית נרחבת על פני גו, גפיים, צוואר ופנים - אריתמה, ליכניפיקציה, אקסקוריאציות, פיסורות (fissures) והפרשה סרוזית. קסרוזיס מפושט. ללא סימני זיהום משני. ללא לימפדנופתיה.
סיכום
מתאים ל-Atopic Dermatitis - Severe (Systemic Therapy). הוסבר כי מדובר באטופיק דרמטיטיס קשה שאינו מגיב לטיפול מקומי ודורש טיפול סיסטמי.
המלצות
בירור
-בטיפול במעכבי ג'אנוס קינאז (JAK) - בדיקות לפני התחלת טיפול: ספירת דם, כימיה, שומנים, קריאטין קינאז (CK), שחפת (Quantiferon), צהבת B.
-מעקב מעבדתי למעכבי ג'אנוס קינאז (JAK): חודש 1 - ספירת דם. כל 3 חודשים - ספירת דם, תפקודי כבד, שומנים.
טיפול
-דופילומאב (Dupilumab, שם מסחרי Dupixent) - מנת העמסה 600 מ"ג תת-עורית, ולאחר מכן 300 מ"ג אחת לשבועיים. מגיל 6. תופעות לוואי אפשריות: דלקת עיניים (עד 10%, לרוב קלה).
-אופדציטיניב (Upadacitinib, שם מסחרי Rinvoq) - 15-30 מ"ג ליום דרך הפה. מגיל 12.
-אברוציטיניב (Abrocitinib, שם מסחרי Cibinqo) - 100-200 מ"ג ליום דרך הפה. מגיל 12.
-ציקלוספורין (Cyclosporine) - 3-5 מ"ג לק"ג ליום. התחלה מהירה, לטווח קצר.
-מתוטרקסט (Methotrexate) - 7.5-25 מ"ג לשבוע בתוספת חומצה פולית.
-אזתיופרין (Azathioprine) - 2-3.5 מ"ג לק"ג ליום. יש לבדוק תיופורין מתיל-טרנספראז (TPMT) לפני התחלה.
-יעד טיפולי: הפחתה של 50% לפחות בציון מדד חומרת אקזמה (EASI) (עדיף 75%), תוך 16 שבועות. המשך שימון העור וטיפול מקומי לפי הצורך.
מעקב
-מעקב בעוד 3 חודשים להערכת תגובה.
סל הבריאות וזכאותאשף סל הבריאות ←
דופילומאב (Dupixent) - בסל הבריאות. תנאי זכאות: ציון EASI של 16 ומעלה, לאחר כישלון סטרואידים מקומיים עם או בלי ציקלוספורין. מוקד אחיות Sanofi: 1800-213-030. טרלוקינומאב (Adtralza) - בסל הבריאות. מגיל 18. לבריקיזומאב (Ebglyss) - בסל הבריאות משנת 2026. מגיל 12. אופדציטיניב (Rinvoq) - בסל הבריאות. תנאי זכאות: לאחר כישלון טיפול ביולוגי. אברוציטיניב (Cibinqo) - בסל הבריאות, דורש טופס 29ג. ⚠️ אזהרה משותפת למעכבי JAK: סיכון מוגבר לתסחיפים ורידיים, אירועים קרדיווסקולריים וממאירויות. אסור בהריון.
מרשם
-SC DUPILUMAB (Dupixent) 600 mg loading then 300 mg once every 2 weeks - per protocol
-PO UPADACITINIB (Rinvoq) 15 mg x1/d (or 30 mg if needed) - 1OP
-PO ABROCITINIB (Cibinqo) 100 mg x1/d (or 200 mg if needed) [בסל, טופס 29ג] - 1OP
-PO CYCLOSPORINE 3-5 mg/kg/d (bridge therapy, short-term) - 1OP
-PO METHOTREXATE 15 mg x1/w (steroid-sparing) - 1OP
-PO AZATHIOPRINE 2 mg/kg/d (steroid-sparing, check TPMT) - 1OP

כלים רלוונטיים

כלים קשורים

מדריכים קליניים קשורים

מקורות (9)
  1. Sidbury R, Alikhan A, Bercovitch L, et al.. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis in adults with topical therapies (2023 update). J Am Acad Dermatol. 2023. DOI: 10.1016/j.jaad.2022.12.029. PMID: 36641009
  2. Wollenberg A, Kinberger M, Arber B, et al.. EDF/EAACI/GA2LEN/ETFAD Guideline on Atopic Eczema. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022. DOI: 10.1111/jdv.18345. PMID: 36056736
  3. Sidbury R, Tom WL, Bergman JN, et al.. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 4. Prevention of disease flares and use of adjunctive therapies and approaches. J Am Acad Dermatol. 2014. DOI: 10.1016/j.jaad.2014.08.038. PMID: 25264237
  4. Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, et al.. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies. J Am Acad Dermatol. 2014. DOI: 10.1016/j.jaad.2014.03.023. PMID: 24813302
  5. Atopic Dermatitis. In: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, eds. Dermatology. 5th ed. Elsevier; 2024:Ch. 12.. . 2024
  6. Atopic Dermatitis. In: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, et al, eds. Fitzpatrick's Dermatology. 10th ed. McGraw-Hill; 2023:Ch. 22.. . 2023
  7. Sidbury R, Alikhan A, Bercovitch L, et al.. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis in adults with topical therapies. J Am Acad Dermatol. 2023. DOI: 10.1016/j.jaad.2022.12.029. PMID: 36641009
  8. Davis DMR, Drucker AM, Alikhan A, et al.. AAD Focused Update: Atopic Dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2025. DOI: 10.1016/j.jaad.2025.05.1386
  9. Wollenberg A, Kinberger M, Arber B, et al.. ETFAD/EADV Eczema Task Force Position Paper on Diagnosis and Treatment of Atopic Dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024

מאמרים קשורים

דרמטיטיס אטופית: סקירה מקיפה

סקירות

Atopic Dermatitis: A Comprehensive Review

LIBERTY AD SOLO: דופילומאב לדרמטיטיס אטופית

Journal Club

LIBERTY AD SOLO: Dupilumab for Atopic Dermatitis

בטיחות ארוכת טווח של דופילומאב באטופיק דרמטיטיס (LIBERTY AD CHRONOS)

Journal Club

Dupilumab Long-Term Safety in AD (LIBERTY AD CHRONOS)

לבריקיזומאב לדרמטיטיס אטופית (מחקרי ADvocate)

Journal Club

Lebrikizumab for AD (ADvocate Trials)

טרלוקינומאב כטיפול תחזוקה בדרמטיטיס אטופית

Journal Club

Tralokinumab Maintenance for AD

JADE DARE: אברוסיטיניב מול דופילומאב באטופיק דרמטיטיס - השוואה ישירה

Journal Club

JADE DARE: Abrocitinib vs Dupilumab Head-to-Head in AD

Heads Up: אופדסיטיניב מול דופילומאב באטופיק דרמטיטיס

Journal Club

Heads Up: Upadacitinib vs Dupilumab in AD

דופילומאב באטופיק דרמטיטיס בגילאי 6 חודשים עד 5 שנים - LIBERTY AD PRESCHOOL

Journal Club

Dupilumab in Pediatric AD 6 Months to 5 Years (LIBERTY AD PRESCHOOL)

מעכבי JAK: מהפכה ברפואת העור

Game Changers

JAK Inhibitors: A Revolution in Dermatology

מהפכת מעכבי JAK בדרמטיטיס אטופית: Baricitinib, Upadacitinib ו-Abrocitinib

Game Changers

JAK Inhibitors Revolution in Atopic Dermatitis

Dupilumab - הביולוגי הראשון לדרמטיטיס אטופית

Game Changers

Dupilumab - The First Biologic for Atopic Dermatitis

Tape Stripping וביומרקרים - אבחון לא-פולשני של דרמטיטיס אטופית

Game Changers

Tape Stripping and Biomarkers - Non-Invasive AD Diagnosis

טיפול Anti-IL-13 בדרמטיטיס אטופית: Tralokinumab ו-Lebrikizumab

Game Changers

Anti-IL-13 Therapy for Atopic Dermatitis

Lebrikizumab לדרמטיטיס אטופית: מחקרי ADVOCATE וטיפול anti-IL-13 ממוקד

Game Changers

Lebrikizumab for Atopic Dermatitis - ADVOCATE Trials

Tapinarof - אגוניסט AhR כגישה חדשנית לפסוריאזיס ודרמטיטיס אטופית

Game Changers

Tapinarof - AhR Agonist for Psoriasis and Atopic Dermatitis

מעכבי JAK בדרמטולוגיה

JAAD CME

JAK Inhibitors in Dermatology

הנחיות האיגוד הישראלי לרפואת עור: טיפול בדרמטיטיס אטופית

JAAD CME

Israeli Dermatology Society Guidelines: Atopic Dermatitis Management

ניהול אקזמה אטופית במבוגרים: עדכון 2024-2026

מדריכים קליניים

Atopic Dermatitis Management in Adults: 2024-2026 Update

קלימטותרפיה בים המלח: המדריך הקליני מבוסס הראיות

מדריכים קליניים

Dead Sea Climatotherapy: Evidence-Based Clinical Guide

זמינות תרופות דרמטולוגיות בישראל: מדריך מעודכן 2026

מדריכים קליניים

Dermatologic Drug Availability in Israel: 2026 Updated Guide

Deep Dive

י"ק

ד"ר יהונתן קפלן

מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).

קפלן דרמטולוגיה — KaplanClinic.co.il

טמפלייטים קשורים