הרקע
עד 2021, הטיפול בדרמטיטיס אטופית (AD) בינונית-קשה התבסס על אימונוסופרסיבים קלאסיים (Cyclosporine, Methotrexate, Azathioprine) עם פרופיל תופעות לוואי משמעותי, או על Dupilumab - הביולוגי הראשון שאושר ב-2017. למרות שDupilumab שינה את הנוף, היו מטופלים שלא הגיבו אליו, ואחרים העדיפו טיפול פומי על פני הזרקות. הצורך בתרופות פומיות ממוקדות היה ברור.
ציר ה-JAK-STAT מעביר אותות של ציטוקינים מרכזיים ב-AD כגון IL-4, IL-13 ו-IL-31. עיכוב JAK1 חוסם בו-זמנית את כל הציטוקינים הללו, מה שמספק תגובה רחבה ומהירה.
המחקרים שעשו את השינוי
Upadacitinib (Rinvoq) - מעכב JAK1 סלקטיבי:
- Measure Up 1 & 2 (2021, NEJM): מחקרי פאזה 3, למעלה מ-1,600 מטופלים. EASI-75 בשבוע 16: 70% (30 מ"ג) לעומת 16% פלסבו. שיפור בגרד תוך יומיים.
- Heads Up (2021, Lancet): Upadacitinib 30 מ"ג הוכיח עליונות על Dupilumab ב-EASI-75 בשבוע 16 (71% vs. 61%).
- AD Up: שילוב עם סטרואידים מקומיים הוכיח יעילות עליונה נוספת.
Abrocitinib (Cibinqo) - מעכב JAK1 סלקטיבי:
- JADE MONO 1 & 2 (2020, NEJM): EASI-75 בשבוע 12: 63% (200 מ"ג) לעומת 12% פלסבו.
- JADE COMPARE (2021, NEJM): Abrocitinib 200 מ"ג הוכיח עליונות על Dupilumab בהפחתת גרד בשבועיים הראשונים.
Baricitinib (Olumiant) - מעכב JAK1/2:
- BREEZE-AD1-7 (2020-2021): סדרת מחקרי פאזה 3, EASI-75 בשבוע 16: 30-40% (4 מ"ג). מאושר באירופה ל-AD.
מה השתנה בפרקטיקה
- טיפול פומי ממוקד - לראשונה יש אלטרנטיבה פומית ממוקדת ליולוגיים ב-AD
- מהירות תגובה חסרת תקדים - הפחתת גרד תוך ימים, שיפור שינה מיידי
- אלגוריתם טיפולי חדש - מעכבי JAK כקו שני לאחר כישלון Dupilumab, או כקו ראשון בהעדפת טיפול פומי
- שיח שונה עם המטופל - "כדור או זריקה?" הפך לשאלה מרכזית בקבלת החלטות
💡 פנינות קליניות
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
Upadacitinib ו-Abrocitinib נכנסו לסל הבריאות הישראלי עם הגבלות: כישלון ביולוגי או אי-התאמה לביולוגי. בפועל, רוב המטופלים עוברים תחילה דרך Dupilumab, ורק לאחר כישלון או חוסר סבילות עוברים למעכב JAK. קיים פער בין ההנחיות הבינלאומיות (שמאפשרות בחירה ראשונית) לבין מגבלות הסל.
★ מסרים עיקריים
- 1מעכבי JAK מהווים פריצת דרך בטיפול ב-AD עם יעילות גבוהה ותגובה מהירה
- 2בחירת המטופל הנכון היא קריטית - גיל, גורמי סיכון ומצב רפואי
- 3ניטור מעבדתי סדיר הוא חובה
- 4הם משלימים ולא מחליפים את הביולוגיים - יש מקום לשניהם
📖 מקורות
- 1Guttman-Yassky E et al. Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: Measure Up 1 and Measure Up 2. Lancet 2023;401:97-107. PMID: 36522951
- 2Bieber T et al. Abrocitinib versus placebo or dupilumab for atopic dermatitis (JADE COMPARE). N Engl J Med 2021;384:1101-1112. PMID: 33761207
- 3Blauvelt A et al. Upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Heads Up). JAMA Dermatol 2021;157:1047-1055. PMID: 34347860