הרקע
אבחון דרמטיטיס אטופית (AD) התבסס במשך עשורים על קריטריונים קליניים (Hanifin & Rajka) ומדדי חומרה סובייקטיביים (SCORAD, EASI). ביופסיית עור שימשה לאבחנה מבדלת אך אינה ספציפית ל-AD ומעט כואבת. מעבר לכך, לא היה כלי אובייקטיבי למעקב אחר פעילות המחלה, לחיזוי תגובה לטיפול, או לסיווג תת-סוגים מולקולריים.
עם כניסת הביולוגיים ומעכבי JAK, הצורך בפנוטיפינג מדויק הפך לקריטי: לא כל חולה AD זהה. חלקם עם דומיננטיות Th2, אחרים עם Th17 או Th22. הטיפול האופטימלי עשוי להשתנות בהתאם לפרופיל המולקולרי. אך כיצד ניתן לבצע פנוטיפינג ללא ביופסיות חוזרות?
המחקרים שעשו את השינוי
He et al. (J Allergy Clin Immunol 2021) - Tape Stripping Transcriptomics:
- Tape stripping מאפשר איסוף שכבות עור עליונות עם מדבקה דביקה
- RNA-sequencing מ-tape strips גילה ביטוי של מאות גנים הקשורים ל-AD
- קורלציה גבוהה עם ממצאי ביופסיה - הוכחה שtape stripping יכול להחליף ביופסיה
Guttman-Yassky et al. (J Allergy Clin Immunol 2019):
- זיהוי ביומרקרים שהשתנו עם טיפול ב-Dupilumab: CCL17, CCL22, Periostin
- Tape stripping הראה שינויים בביטוי גנים שקורלציה עם שיפור קליני
- פוטנציאל למעקב אובייקטיבי אחר תגובה לטיפול
Pavel et al. (J Allergy Clin Immunol 2021):
- Tape stripping + proteomics זיהה תת-סוגים של AD
- AD אירופי vs. אסייתי: פרופילים מולקולריים שונים
- השלכות על בחירת טיפול - anti-IL-13 vs. anti-IL-17 vs. anti-IL-22
DermTech Platform:
- פלטפורמה מסחרית שכבר אושרה ל-melanoma assessment
- בפיתוח: פאנל AD עם ביומרקרים מולקולריים מ-tape strip
CCL17/TARC כביומרקר בדם:
- CCL17 (Thymus and Activation-Regulated Chemokine) - הביומרקר הטוב ביותר בדם ל-AD
- קורלציה עם חומרת EASI (r=0.6-0.7)
- ירידה מהירה עם טיפול ביולוגי - שימושי למעקב
מה השתנה בפרקטיקה
- מעבדה חדשה - CCL17/TARC הפך לבדיקת דם שגרתית במעקב AD בינוני-קשה
- גישת Precision Medicine - התחלת מעבר מ"one size fits all" ל"טיפול מותאם פנוטיפ"
- מחקרים קליניים - tape stripping משמש כ-endpoint במחקרי תרופות חדשות
- הפחתת ביופסיות - באבחנה מבדלת של AD vs. Psoriasis vs. CTCL - tape stripping עשוי לספק תשובה
- מעקב אובייקטיבי - במקום הערכה סובייקטיבית, ביומרקרים מספקים מדד כמותי
💡 פנינות קליניות
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
CCL17/TARC זמין כבדיקה בישראל דרך מעבדות מרכזיות (לא בכל קופת חולים). Tape stripping אינו זמין עדיין כבדיקה קלינית שגרתית בישראל. כיום, האבחון נשאר בעיקר קליני, עם שימוש מוגבל בביומרקרים. עם זאת, השימוש ב-CCL17 למעקב אחר תגובה ל-Dupilumab מתרחב, ומוכר על ידי חלק מהקופות כחלק מהתיעוד לאישור טיפול ביולוגי.
★ מסרים עיקריים
- 1Tape stripping מייצג את העתיד של אבחון AD - פנוטיפינג מולקולרי ללא ביופסיה
- 2CCL17/TARC הוא הביומרקר הטוב ביותר הזמין כעת למעקב אחר AD
- 3Precision Medicine ב-AD עדיין בחיתוליו אך ההתקדמות מהירה
- 4רופאי עור צריכים להכיר את הטכנולוגיות הללו לקראת אימוץ קליני
📖 מקורות
- 1He H et al. Tape strips detect distinct immune and barrier profiles in atopic dermatitis and psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2021;147:199-212. PMID: 32682024
- 2Guttman-Yassky E et al. Dupilumab progressively improves systemic and cutaneous abnormalities in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2019;143:155-172. PMID: 30194992
- 3Thijs J et al. TARC/CCL17 as biomarker for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. J Allergy Clin Immunol 2015;135:AB161. PMID: 25747724