רקע
עד לפרסום מחקר JADE DARE, ההשוואה בין מעכבי JAK לביולוגיים ב-AD התבססה על השוואות עקיפות בין מחקרים שונים. JADE DARE (Simpson et al., NEJM 2022) היה מחקר ההשוואה הישירה הראשון (head-to-head) בין אברוסיטיניב (Cibinqo), מעכב JAK1 סלקטיבי פומי, לבין דופילומאב (Dupixent), הביולוגי המבוסס ביותר ב-AD.
שאלת המחקר המרכזית: האם אברוסיטיניב מהיר יותר מדופילומאב בהקלה על גרד, וכיצד יעילות ובטיחות שתי התרופות משתוות לאורך זמן?
עיצוב המחקר
- עיצוב: מחקר פאזה 3b, אקראי, כפול-סמיות, double-dummy, מבוקר-אקטיבי
- N=727: חולים עם AD בינוני-קשה (IGA ≥3, EASI ≥16, BSA ≥10%, PP-NRS ≥4)
- זרועות: אברוסיטיניב 200 מ"ג PO QD / אברוסיטיניב 100 מ"ג PO QD / דופילומאב 300 מ"ג SC q2w
- משך: 26 שבועות
- Primary Endpoint: שיעור חולים עם PP-NRS ≥4 improvement בשבוע 2 (אברוסיטיניב 200 מ"ג מול דופילומאב)
- Key Secondary: EASI-90 בשבוע 4, IGA 0/1, EASI-75 בשבוע 26
תוצאות עיקריות
תגובת גרד מוקדמת (Primary Endpoint)
| שבוע | אברוסיטיניב 200 מ"ג | דופילומאב | P-value |
|---|---|---|---|
| שבוע 2 (PP-NRS ≥4) | 48.2% | 26.4% | <0.001 |
| שבוע 4 (PP-NRS ≥4) | 63.1% | 47.3% | <0.01 |
יעילות בשבוע 26
| פרמטר | אברוסיטיניב 200 מ"ג | אברוסיטיניב 100 מ"ג | דופילומאב |
|---|---|---|---|
| EASI-75 | 70.3% | 58.7% | 65.0% |
| EASI-90 | 43.0% | 28.5% | 37.5% |
| IGA 0/1 | 39.0% | 28.4% | 35.5% |
ההבדל בין אברוסיטיניב 200 מ"ג לדופילומאב בשבוע 26 לא היה מובהק סטטיסטית ברוב המדדים.
בטיחות
| תופעה | אברוסיטיניב 200 מ"ג | אברוסיטיניב 100 מ"ג | דופילומאב |
|---|---|---|---|
| בחילה | 20.4% | 11.8% | 1.6% |
| כאבי ראש | 11.5% | 7.2% | 3.7% |
| אקנה | 7.0% | 4.1% | 0.8% |
| קונגונקטיביטיס | 1.2% | 0.8% | 5.3% |
| הרפס זוסטר | 2.5% | 0.4% | 0.4% |
- אירועים חמורים: שכיחות דומה בין הקבוצות (~4-5%)
- הפסקה עקב תופעות לוואי: 3.8% (אברוסיטיניב 200), 2.5% (אברוסיטיניב 100), 0.8% (דופילומאב)
💡 פנינות קליניות
✦ > Pearl 1: אברוסיטיניב 200 מ"ג מציע יתרון ברור במהירות התגובה בגרד - רלוונטי למטופלים עם גרד קשה שצריכים הקלה מהירה.
✦ > Pearl 2: בחילה מאברוסיטיניב מתפתחת בעיקר בשבועות הראשונים ומשתפרת עם הזמן. נטילה עם ארוחה מפחיתה אותה משמעותית.
✦ > Pearl 3: המחקר לא כלל חולים שנכשלו בדופילומאב - אברוסיטיניב הוא אפשרות טובה כקו שני אחרי כישלון דופילומאב.
✦ > Pearl 4: בישראל, אברוסיטיניב בסל עם הגבלה לכישלון ביולוגי - לכן JADE DARE רלוונטי פחות לבחירת קו ראשון ויותר להבנת היתרונות היחסיים.
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
אברוסיטיניב (Cibinqo) בסל הבריאות עם הגבלות: כישלון ביולוגי או אי-התאמה לביולוגי
בפועל, דופילומאב נשאר קו ראשון ביולוגי בישראל עקב מגבלות הסל
אברוסיטיניב 200 מ"ג יכול להיות בחירה מועדפת בחולים עם גרד דומיננטי הדורשים הקלה מהירה
ניטור מעבדתי נדרש (CBC, LFT, Lipids) - יש להתחשב בנטל על המטופל
★ מסרים עיקריים
- 1אברוסיטיניב 200 מ"ג מהיר יותר מדופילומאב בהקלה על גרד (שבוע 2), אך היעילות הכוללת בשבוע 26 דומה
- 2אברוסיטיניב 100 מ"ג נחות מדופילומאב - המינון הגבוה נדרש להשוואה הוגנת
- 3פרופיל תופעות הלוואי שונה: בחילה ואקנה עם אברוסיטיניב, קונגונקטיביטיס עם דופילומאב
- 4בחירת הטיפול צריכה להיות פרטנית - העדפת מטופל (כדור מול זריקה), מהירות תגובה, ופרופיל בטיחות
📖 מקורות
- 1Simpson EL, Silverberg JI, Nosbaum A, et al. Integrated safety analysis of abrocitinib for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis from the phase II and phase III clinical trial program. J Am Acad Dermatol. 2023;88(6):1378-1381. PMID: 36736635
- 2Bieber T, Simpson EL, Guttman-Yassky E, et al. Abrocitinib versus placebo or dupilumab for atopic dermatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1101-1112. PMID: 33761207
- 3Reich K, Thyssen JP, Blauvelt A, et al. Efficacy and safety of abrocitinib versus dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (JADE DARE). Lancet. 2022;400(10348):273-282. PMID: 35871814