אורטיקריה כולינרגית, cholinergic urticaria, גרד בחום, אורטיקריה מאמץ, exercise urticaria, heat urticaria, גרד בזיעה, וויליות קטנות, אנפילקסיס מאמץ, desensitization, אומליזומאב, omalizumab, IgE, IgE anti-sweat, חום גוף
Cholinergic Urticaria
אורטיקריה כולינרגית
ד"ר יהונתן קפלן, מומחה ברפואת עורד"ר י. קפלן·
מבוא
אורטיקריה כולינרגית (Cholinergic Urticaria) היא צורה ייחודית של אורטיקריה המופעלת על ידי עלייה בטמפרטורת הגוף הפנימית. שכיחה בגיל 10-30, מהווה 5-7% מכלל מקרי האורטיקריה הכרונית. המנגנון קשור לשחרור אצטילכולין מסיבי עצב כולינרגיים במהלך הזעה, המפעיל תאי מאסט בעור.
גורמי הפעלה: פעילות גופנית אינטנסיבית (Exercise), אמבטיה חמה/מקלחת חמה, מאכלים חריפים, מתח נפשי (stress), חום גוף מסיבות אחרות. מאפיין ייחודי: ניסיון provocative עם מים חמים (42 מעלות) - יגרום לאורטיקריה כולינרגית אך לא לאורטיקריה קרה (Cold Urticaria).
מראה קליני אופייני: וילות (Wheals) קטנות מאוד, 2-4 מ"מ, עם הילה אריתמטית גדולה (flare) סביב כל ווייל. מיקום: מפושט, בעיקר על הגו, הצוואר, הגפיים. גרד ו/או תחושת צריבה. נמשך 20-90 דקות. בצורות חמורות: אנגיואדמה, קוצר נשימה, אנפילקסיס.
תת-סוגים: Type I (Anti-sweat IgE): נוגדנים IgE נגד אנטיגנים מקומיים בזיעה, שכיח. Type II (Idiopathic): ללא IgE נגד זיעה, נדיר יותר.
אבחנה מבדלת:
•אורטיקריה קרה (Cold Urticaria): גירוי בחרובית קרה (ice cube test), לא חום
•אורטיקריה לחץ (Pressure Urticaria): ורבד מושהה לאחר לחץ, לא חום
•דרמוגרפיזם סימפטומטי (Symptomatic Dermographism): וואייל מקומי לגירוד/שפשוף, ללא גורם חום
•אנפילקסיס מאמץ-תזונה (Food-Dependent Exercise-Induced Anaphylaxis): קשור לאוכל ספציפי לפני מאמץ, ולא לחום בלבד
•Heat Urticaria: ממוקן לאזור מגע חום, ולא מפושט בעלייה בטמפרטורת גוף
אנמנזה
הופעה ומהלך: גיל הופעה. קשר ברור בין האפיזודות לאחת מהסיטואציות הגורמות (מאמץ, חום, מתח). משך כל אפיזודה (20-90 דקות).
תסמינים מקומיים: וויליות קטנות עם הילה אדומה (flare). גרד, צריבה. מיקום: מפושט, גו, גפיים.
טריגרים והקשרים: מאמץ גופני, אמבטיה/מקלחת חמה, מאכלים חריפים, מתח נפשי, חום. לתמ - אם רק מאמץ ולא חום: שקול Food-Dependent Exercise-Induced Anaphylaxis (FDEIA).
תסמינים מערכתיים: קוצר נשימה, שלשול, עוית בטן, סחרחורת (אנפילקסיס - דחוף!). אנגיואדמה. חום.
חשיפה: תרופות חדשות. NSAIDs (מחמירים אורטיקריה).
בירור קודם: IgE כולל, RAST.
טיפול קודם: אנטיהיסטמינים, מינון, תגובה.
בדיקה
ע"פ הגו, הצוואר והגפיים
-ווייליות קטנות 2-4 מ"מ עם הילה אריתמטית גדולה (flare). מיקום מפושט. ווייל מרכזי קטן ממוסגר בהילה רחבה: אופייני לאורטיקריה כולינרגית.
דרמוגרפיזם
-כתיבה על זרוע: חיובי/שלילי (לתיעוד). Ice cube test: negative (שולל Cold Urticaria).
-ללא אנגיואדמה. ללא ורבדים גדולים. ללא סימני anaphylaxis בביקור.
סיכום
מתאים ל-Cholinergic Urticaria.
הוסבר כי מדובר באורטיקריה המופעלת על ידי עלייה בטמפרטורת הגוף הפנימית, ניתנת לניהול עם אנטיהיסטמינים, ובמקרים עמידים - עם תרופת אומליזומאב.
המלצות
בירור
-אבחנה קלינית על ידי הפרובוקציה הטיפוסית (מאמץ/חום). Ice cube test לשלילת Cold Urticaria. IgE כולל. RAST/ImmunoCAP ל-inhalant allergens.
טיפול
-קו ראשון: צטיריזין (Cetirizine) 10 מ"ג ביום, ניתן להכפיל עד 4X. פקסופנדין (Fexofenadine) 180 מ"ג ביום.
-קו שני: הכפלת מינון אנטיהיסטמין + מונטלוקסט 10 מ"ג ביום.
-קו שלישי (עמידות): אומליזומאב (Omalizumab) 300 מ"ג כל 4 שבועות. עט אפינפרין (EpiPen) לאנפילקסיס.
מעקב
-מעקב כל 3-6 חודשים. הערכת יעילות טיפול. ב-Omalizumab: הערכה לאחר 3 חודשים.
מרשם
-PO CETIRIZINE 10 mg (Zyrtec) x1/d - 1OP
-PO FEXOFENADINE 180 mg (Telfast) x1/d - 1OP
-PO MONTELUKAST 10 mg x1/d at bedtime - 1OP
-SC OMALIZUMAB (Xolair) 300 mg every 4 weeks (refractory, requires special approval 29c) - per protocol
-IM EPINEPHRINE auto-injector (EpiPen) 0.3 mg PRN (for exercise-induced anaphylaxis risk) - 1OP
מקורות (3)
- Fukunaga A, Washio K, Hatakeyama M, et al. Cholinergic urticaria: epidemiology, physiopathology, new categorization, and management. Clin Auton Res. 2018. DOI: 10.1007/s10286-017-0418-6. PMID: 28382552
- Zuberbier T et al. The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy. 2022. DOI: 10.1111/all.15090. PMID: 35338791
- Urticaria and Angioedema. In: Bologna JL, Schaffer JV, Cerroni L, eds. Dermatology. 5th ed. Elsevier; 2024.. . 2024
מאמרים קשורים
אנגיואדמה תורשתית: סקירה קלינית
סקירותHereditary Angioedema: A Clinical Review
אורטיקריה כרונית: סקירה מקיפה 2026
סקירותChronic Urticaria: Comprehensive Review 2026
ליגליזומאב לאורטיקריה כרונית ספונטנית (מחקר PEARL)
Journal ClubLigelizumab for CSU (PEARL Trial)
דופילומאב לאורטיקריה ספונטנית כרונית (LIBERTY-CSU CUPID)
Journal ClubDupilumab for Chronic Spontaneous Urticaria (LIBERTY-CSU CUPID)
Ligelizumab לאורטיקריה כרונית: לקחים מניסוי פאזה 3 כושל
Journal ClubLigelizumab for CSU - Lessons from a Failed Phase 3 Trial
י"ק
ד"ר יהונתן קפלן
מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).