מהי אנגיואדמה תורשתית?

אנגיואדמה תורשתית (Hereditary Angioedema (HAE)) היא מצב דרמטולוגי בתחום רפואת העור. האבחנה והטיפול נקבעים על ידי רופא עור מומחה בהתאם לממצאים הקליניים.

מהם הסימפטומים העיקריים של אנגיואדמה תורשתית?

הסימפטומים עשויים לכלול שינויים בעור כגון פריחה, גרד, שינוי צבע או מרקם. יש לפנות לרופא עור לצורך הערכה מדויקת של הסימפטומים.

כיצד מאבחנים אנגיואדמה תורשתית?

האבחנה מתבססת על בדיקה קלינית ובמקרים מסוימים ביופסיית עור לאישור האבחנה. רופא העור יבצע הערכה מקיפה ויקבע את האבחנה המתאימה.

מהם אפשרויות הטיפול ב-אנגיואדמה תורשתית?

אפשרויות הטיפול כוללות טיפולים מקומיים, פוטותרפיה וטיפולים ביולוגיים או סיסטמיים לפי חומרה. תוכנית הטיפול נקבעת בהתאם לחומרת המצב ולצרכי המטופל.

מתי יש לפנות לרופא עור?

מומלץ לפנות לרופא עור כאשר מופיעים סימנים חדשים בעור, כאשר מצב עור קיים מחמיר, או כאשר טיפול ביתי אינו מספק שיפור. אבחון מוקדם מאפשר טיפול יעיל יותר.

→ חזרה לרשימה

HAE, חסר C1, בצקת תורשתית, icatibant, C1 inhibitor, C4, bradykinin, lanadelumab, berotralstat, בצקת

Hereditary Angioedema (HAE)

אנגיואדמה תורשתית

ד"ר יהונתן קפלן, מומחה ברפואת עורד"ר י. קפלן·עודכן: מרץ 202603/2026

📄 דף הסבר

📖 מבוא

אנגיואדמה תורשתית (Hereditary Angioedema): bradykinin-mediated (לא histamine!) - אנטיהיסטמינים לא יעילים. סיכון לחנק מ-laryngeal edema (50% of patients experience at least once). תתי-סוגים: - אנגיואדמה תורשתית (HAE) Type I (85% מהמקרים) - רמת מעכב C1 (C1-INH) ירודה + תפקוד ירוד. הסוג השכיח ביותר - HAE Type II (15% מהמקרים) - רמת C1-INH תקינה או מוגברת אך תפקוד ירוד. נדרשת בדיקת תפקוד (functional assay) לאבחנה - HAE with normal C1-INH - רמה ותפקוד C1-INH תקינים. קשור למוטציות ב-FXII (Factor XII), PLG (Plasminogen), או ANGPT1. שכיח יותר בנשים, מוחמר באסטרוגנים טריגרים תרופתיים: מעכבי אנזים ממיר אנגיוטנסין (ACE) (ACE inhibitors) - מעלים bradykinin ועלולים להחמיר התקפים, אסטרוגנים (גלולות למניעת הריון (OCP), טיפול הורמונלי חלופי (HRT)) - מעלים סיכון להתקפים.

🔀אבחנה מבדלת:

•ACEi-Induced Angioedema: bradykinin-mediated, שימוש ב-ACE inhibitor, ללא ירידה ב-C4, חולף עם הפסקת התרופה

•אנגיואדמה נרכשת (Acquired Angioedema (אנגיואדמה נרכשת, אנגיואדמה נרכשת (AE)): C1q נמוך (מבדיל מ-HAE), lymphoproliferative disorder, מבוגרים ללא היסטוריה משפחתית

•Allergic/Histaminergic Angioedema: אורטיקריה נלווית, מגיב לאנטיהיסטמינים ואפינפרין, IgE-mediated

•Idiopathic Angioedema: שלילת HAE ו-acquired AE, C4 תקין, C1-INH תקין, מגיב לאנטיהיסטמינים

📝 אנמנזה

הופעה ומהלך: אפיזודות חוזרות של נפיחות, גיל תחילה. תסמינים מקומיים: נפיחות פנים, שפתיים, לשון, גרון, ידיים, רגליים. טריגרים והקשרים: stress, trauma, dental procedures, menstruation, infections, ACEi. תסמינים מערכתיים: כאבי בטן קשים (intestinal edema), חנק/קושי בנשימה. חשיפה: סיפור משפחתי (AD), ACEi, estrogen-containing גלולות למניעת הריון (OCP). בירור קודם: C4, מעכב C1 (C1-INH) quantitative + functional, C1q. טיפול קודם: Icatibant, pdC1-INH, Lanadelumab. אנטיהיסטמינים לא עוזרים.

🔍 בדיקה

אנגיואדמה ללא אורטיקריה. נפיחות subcutaneous (פנים, גפיים) ו/או submucosal (מערכת העיכול (GI) - intestinal, laryngeal). Laryngeal edema - stridor, hoarseness, dysphagia - מצב חירום! הנגע מתפתח על פני שעות, נמשך 2-5 ימים, חולף ספונטנית.

📋 סיכום

מתאים ל-Hereditary Angioedema (אנגיואדמה תורשתית (HAE)). הוסבר כי אנגיואדמה חוזרת ללא אורטיקריה מעלה חשד ל-HAE. מחייב בירור רמות C4 ו-מעכב C1 (C1-INH).

💊 המלצות

🔬 בירור

-בירור: רמת C4 (בדיקת סקירה: נמוכה גם בין התקפים וגם בזמן התקף, רגישות 95%). רמת מעכב C1 (C1-INH) כמותית ותפקודית (בדיקה כרומוגנית). רמת C1q (תקינה ב-אנגיואדמה תורשתית (HAE), נמוכה באנגיואדמה נרכשת). בדיקה גנטית לאישור.

-ייעוץ גנטי למשפחה (תורשה אוטוזומלית דומיננטית, 50%). סקירת בני משפחה מדרגה ראשונה. הימנעות מתרופות מסוג מעכבי אנזים ממיר אנגיוטנסין (ACE) ומגלולות המכילות אסטרוגן (estrogen-containing גלולות למניעת הריון (OCP)).

💊 טיפול

-טיפול בהתקף חריף (On-Demand): תרופת Icatibant (שם מסחרי Firazyr) במינון 30 מ"ג תת-עורית: חוסם קולטן B2 לברדיקינין. הדרכה להזרקה עצמית.

-חלופה: תרכיז מעכב C1 (C1-INH) מפלזמה (שם מסחרי Berinert) 20 IU/ק"ג תוך-ורידי. C1-INH רקומביננטי (שם מסחרי Ruconest) 50 IU/ק"ג תוך-ורידי. התקף בגרון: מיון בבית חולים בנוסף לטיפול לעיל, מוכנות לאינטובציה.

-פרופילקסיס קצר טווח (לפני פרוצדורות): מעכב C1 (C1-INH) מפלזמה 20 IU/ק"ג 1-6 שעות לפני. Danazol 5 ימים לפני ואחרי (פחות מועדף).

-פרופילקסיס ארוך טווח (התקף אחד ומעלה בחודש או התקפים חמורים): תרופת Lanadelumab (שם מסחרי Takhzyro) במינון 300 מ"ג תת-עורית כל שבועיים: נוגדן חד-שבטי נגד קליקראין, הפחתה של 87% בהתקפים.

-תרופת Berotralstat (שם מסחרי Orladeyo) במינון 150 מ"ג פומית פעם ביום: מעכב קליקראין פומי. מעכב C1 (C1-INH) מפלזמה (שם מסחרי Cinryze) 1000 IU תוך-ורידי כל 3-4 ימים.

-תוכנית חירום: כל מטופל אנגיואדמה תורשתית (HAE) חייב נשיאת 2 מנות טיפול להתקף חריף וכרטיס חירום. הדרכת הזרקה עצמית. רישום ברישום HAE.

📅 מעקב

-מעקב כל 3-6 חודשים.

⚗ מרשם

-SC ICATIBANT (Firazyr) 30 mg PRN (acute attack, self-administered) - per protocol

-SC LANADELUMAB (Takhzyro) 300 mg once every 2 weeks (long-term prophylaxis) - per protocol

-PO BEROTRALSTAT (Orladeyo) 150 mg x1/d (oral prophylaxis) - per protocol

-IV pdC1-INH (Berinert) 20 IU/kg (acute attack / short-term prophylaxis) - per protocol

דפי הסבר למטופלים

🩺

אנגיואדמה תורשתית (HAE)

הסבר על האבחנה - Hereditary Angioedema (HAE)

אנגיואדמה תורשתית (HAE) היא מחלה גנטית נדירה שגורמת להתקפים חוזרים של נפיחות עמוקה בעור, בבטן, ובדרכי הנשימה. אינה מלווה בסרפדת.

שלח למטופל:

📚 מקורות (3)

Busse PJ, Christiansen SC. Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 382(12):1136-1148. 2020. DOI: 10.1056/NEJMra1808012. PMID: 32187470
Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al.. International WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema. Allergy. 73(8):1575-1596. 2018. DOI: 10.1111/all.13384. PMID: 29318628
Chapter on Urticaria and Angioedema. In: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, eds. Dermatology. 5th ed. Elsevier; 2024:Ch. 18 - .. . 2024