רקע
אורטיקריה ספונטנית כרונית (Chronic Spontaneous Urticaria, CSU) משפיעה על 0.5-1% מהאוכלוסייה ומתבטאת בפריחת שושנת חורשים (wheals) ו/או אנגיואדמה המופיעות ספונטנית לאורך ≥6 שבועות. הטיפול מבוסס על אנטי-היסטמינים מסוג H1 עד פי 4 מהמינון הרגיל, ו-omalizumab (anti-IgE) כקו שני. עם זאת, ~40-50% מהחולים אינם מגיבים באופן מלא ל-omalizumab.
דופילומאב (anti-IL-4Rα) חוסם את IL-4 ו-IL-13, ציטוקינים מסוג Th2 המעורבים בפתוגנזה של CSU דרך שפעול תאי פיטום, ייצור IgE, ורקרוטמנט של אאוזינופילים.
מחקרי LIBERTY-CSU CUPID (Maurer et al., NEJM 2024) הביאו לאישור FDA של דופילומאב ל-CSU ביוני 2024.
עיצוב המחקר
CUPID A (ביולוגי-naïve)
- N=138: חולים עם CSU עמידה לאנטי-H1 (UAS7 ≥16), שלא קיבלו omalizumab בעבר
- זרועות: דופילומאב 300 מ"ג SC q2w מול פלצבו
- משך: 24 שבועות
CUPID B (כישלון omalizumab)
- N=108: חולים עם CSU שנכשלו ב-omalizumab (UAS7 ≥16 למרות ≥3 חודשי omalizumab)
- זרועות: דופילומאב 300 מ"ג SC q2w מול פלצבו
- משך: 24 שבועות
Primary Endpoint
שינוי מ-baseline ב-UAS7 בשבוע 24
תוצאות עיקריות
CUPID A (ביולוגי-naïve)
| פרמטר | דופילומאב | פלצבו | P-value |
|---|---|---|---|
| שינוי ב-UAS7 | -18.2 | -11.4 | <0.001 |
| UAS7 ≤6 | 35% | 18% | 0.04 |
| ISS7 שינוי | -8.6 | -5.4 | <0.001 |
| HSS7 שינוי | -9.7 | -6.1 | <0.001 |
CUPID B (כישלון omalizumab)
| פרמטר | דופילומאב | פלצבו | P-value |
|---|---|---|---|
| שינוי ב-UAS7 | -14.5 | -6.0 | <0.001 |
| UAS7 ≤6 | 26% | 9% | 0.02 |
| ISS7 שינוי | -6.7 | -2.5 | <0.001 |
בטיחות
- פרופיל בטיחות עקבי עם הניסיון מ-AD - ללא אותות חדשים
- תופעות שכיחות: תגובות באתר ההזרקה (15%), זיהומי דרכי נשימה עליונות (8%)
- קונגונקטיביטיס: ~5% - שכיחות נמוכה יותר מאשר ב-AD
- לא נצפו אירועים חמורים חדשים
💡 פנינות קליניות
✦ > Pearl 1: דופילומאב יעיל גם בחולים שנכשלו ב-omalizumab - מנגנון פעולה שונה (anti-IL-4R מול anti-IgE) מאפשר תגובה בחולים עמידים.
✦ > Pearl 2: התגובה לדופילומאב ב-CSU איטית יותר מאשר ב-AD - יש להמתין 12-16 שבועות לפני הערכת תגובה. אל תוותרו מוקדם.
✦ > Pearl 3: בניגוד ל-omalizumab שדורש מתן במרפאה, דופילומאב ניתן להזרקה עצמית בבית - יתרון לוגיסטי.
✦ > Pearl 4: בחולים עם CSU + AD, דופילומאב מטפל בשתי המחלות בו-זמנית - "שתי ציפורים במכה אחת".
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
דופילומאב ל-CSU לא בסל הבריאות נכון ל-2026 (מאושר בסל רק ל-AD ואסתמה)
omalizumab (Xolair) בסל ל-CSU עם הגבלות: כישלון אנטי-H1 פי 4
דופילומאב ל-CSU זמין דרך סעיף 29 או במימון פרטי
בהתחשב בשכיחות CSU הגבוהה, הכנסה לסל עשויה להיות השפעתית
★ מסרים עיקריים
- 1דופילומאב (anti-IL-4Rα) יעיל ב-CSU עמידה לאנטי-היסטמינים - אושר FDA יוני 2024
- 2יעיל גם בחולים שנכשלו ב-omalizumab - מציע אפשרות חדשה לאוכלוסייה לא מסופקת
- 3פרופיל בטיחות מוכר מניסיון נרחב ב-AD - ללא אותות חדשים
- 4מנגנון Th2 (IL-4/IL-13) ומנגנון IgE (omalizumab) - שתי גישות משלימות ב-CSU
📖 מקורות
- 1Maurer M, Casale TB, Saini SS, et al. Dupilumab in patients with chronic spontaneous urticaria (LIBERTY-CSU CUPID A and CUPID B). J Allergy Clin Immunol. 2024;153(1):184-194. PMID: 37802210
- 2Maurer M, Giménez-Arnau AM, Sussman G, et al. Ligelizumab for chronic spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2019;381(14):1321-1332. PMID: 31577874
- 3Zuberbier T, Abdul Latiff AH, Abuzakouk M, et al. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy. 2022;77(3):734-766. PMID: 34536239