דילוג לתוכן הראשי
חזרה לרשימה
תסמונת קאודן, Cowden syndrome, PTEN, PHTS, PTEN hamartoma tumor syndrome, טריכילמומה, trichilemmoma, mucocutaneous, סרטן שד, thyroid cancer, סרטן תירואיד, acral keratoses, קרטוזות אקרליות, גידולי עור, ממאירות, ג'נודרמטוזיס

Cowden Syndrome (PTEN Hamartoma Tumor Syndrome)

תסמונת קאודן (PTEN Hamartoma Tumor Syndrome)

ד"ר י. קפלן·

מבוא
תסמונת קאודן (Cowden Syndrome), ידועה כחלק מ-PTEN Hamartoma Tumor Syndrome (PHTS), היא תסמונת סרטן תורשתית אוטוזומלית דומיננטית (Autosomal Dominant, AD) הנגרמת ממוטציות בגן PTEN (Phosphatase and TENsin homolog) הממוקד בכרומוזום 10q23. PTEN הוא גן מדכא גידולים (Tumor Suppressor Gene), ומוטציות בו גורמות להפעלה עודפת של מסלול PI3K/Akt/mTOR, ולהתפתחות המרטומות וממאירויות. שכיחות: 1:200,000-1:250,000. חדירות לא מלאה ולכן חשוב לאבחן גם מקרים עם ביטוי חלקי. ביטויים עוריים-ריריים (פתוגנומוניים): טריכילמומות (Trichilemmomas) - פפולות בצבע עור על הפנים (אף, אוזניים, שפתיים), נגזרות מנדן שיער חיצוני. קרטוזות אקרליות (Acral Keratoses) - גושים קשים קרטוטיים על כפות הידיים והרגליים. פפולות פפילומטוסיות (Papillomatous Papules) על הפנים. נוירומות ריריות (Mucosal Neuromas) בריר הפה. סיכון ממאירות (NCCN guidelines): שד נשים (85%, ביחס לאוכלוסייה הכללית 12%): מעקב שנתי ו-MRI שד. תירואיד (35%): אולטרסאונד שנתי. רירית הרחם (28%): אולטרסאונד ו-ביופסיה. כליות (34%): CT/MRI. מעי גס (9%): קולונוסקופיה. מלנומה.
אבחנה מבדלת:
•ורוקות שטוחות (Flat Warts): פפולות שטוחות, HPV, צביעת BLNK שלילית
•מחלת Birt-Hogg-Dube: פיברופוליקולומות, פנאומותורקס ספונטני, גידולי כליה, FLCN
•תסמונת Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRR): PTEN, ממאירות נמוכה יותר, מקרוצפליה, ליפומות
•תסמונת MEN1 (Multiple Endocrine Neoplasia): אנגיופיברומות פנים, גידולי בלוטות אנדוקריניות
•אקרוקרדון (Acrochordon): pedunculated, ללא קרטוזות אקרליות
אנמנזה
הופעה ומהלך: גיל הופעת הנגעים העוריים (בדרך כלל גיל שנות העשרים-שלושים). גיל אבחנה. נגעים עוריים חדשים. תסמינים מקומיים: פפולות על הפנים, גושים על כפות הידיים, נגעים בפה. שינויים בלשון ובריר הפה. טריגרים והקשרים: היסטוריה משפחתית: AD, סרטן שד/תירואיד/אנדומטריום. מוטציה ידועה ב-PTEN. גידולים ממאירים בעבר. תסמינים מערכתיים: גושים בשד (סרטן שד). גוש בצוואר (תירואיד). דמם ממערכת הרחם. דם בצואה. כאבי גב/צדדים (גידול כלייתי). חשיפה: לא רלוונטי. בירור קודם: מאמוגרפיה, אולטרסאונד תירואיד, ביופסיות. טיפול קודם: כריתות נגעים עוריים.
בדיקה

ע"פ הפנים

-פפולות קטנות חלקות בצבע עור על האף, שפתיים, גבות, אוזניים - טריכילמומות. פפולות פפילומטוסיות. ללא צלקות.

ע"פ כפות הידיים

-גושים קשים-קרטוטיים על כפות הידיים (קרטוזות אקרליות). ללא כאב. בדיקת כפות הרגליים.

ע"פ הפה

-ריר הפה: פפולות פפילומטוסיות. לשון: scrotal tongue, גוף לשון משובץ. שיניים: שיניים עודפות אפשריות.

בדיקה כללית

-מדידת היקף ראש (מקרוצפליה). בדיקת בלוטת התירואיד: גוש, גודל.
סיכום
מתאים ל-Cowden Syndrome (PTEN Hamartoma Tumor Syndrome). הוסבר כי מדובר בתסמונת ממאירות תורשתית בגן PTEN, הדורשת מעקב ממאירות אינטנסיבי לפי קווים מנחים NCCN, ובדיקה גנטית למשפחה.
המלצות
בירור
-ביופסיה עורית מנגע חשוד לטריכילמומה. בדיקה גנטית מולקולרית PTEN (ריצוף (sequencing) ובדיקת MLPA). הפנייה לגנטיקאי קליני לאישור אבחנה.
טיפול
-מעקב ממאירות לפי NCCN: MRI שד שנתי, אולטרסאונד תירואיד שנתי, שאיבת רירית רחם, CT/MRI כליות, קולונוסקופיה.
-טריכילמומות: רטינואידים מקומיים לנגעי הפנים. כריתה לצרכים אסתטיים.
מעקב
-מעקב שנתי רב-מקצועי: דרמטולוג, גנטיקאי, גינקולוג, אנדוקרינולוג. ייעוץ גנטי לקרובי משפחה.
מרשם
-Topical TRETINOIN 0.025% Cream (Retinoic Acid) x1/d at bedtime to facial lesions - 1OP
מקורות (3)
  1. Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al. Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013. DOI: 10.1093/jnci/djt277. PMID: 24136893
  2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic (Version 2.2024). National Comprehensive Cancer Network.. . 2024
  3. Genodermatoses. In: Bologna JL, Schaffer JV, Cerroni L, eds. Dermatology. 5th ed. Elsevier; 2024.. . 2024

מאמרים קשורים

פריחות תרופתיות: סקירה מקיפה

סקירות

Drug Eruptions: A Comprehensive Review

תסמונת סטיבנס-ג'ונסון / נמק אפידרמלי טוקסי (SJS/TEN): סקירה מקיפה

סקירות

Stevens-Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrolysis: A Comprehensive Review

תגובות תרופתיות בדרמטולוגיה: סקירה מקיפה

סקירות

Drug Reactions in Dermatology: Comprehensive Review

Deep Dive

תגובות עוריות לתרופות 2026: מזיהוי מהיר לטיפול נכון

Drug Eruptions 2026: From Rapid Recognition to Correct Management

J Am Acad Dermatol

י"ק

ד"ר יהונתן קפלן

מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).

טמפלייטים קשורים

איכטיוזיס תורשתיIchthyosis (Hereditary)טוברוס סקלרוזיסTuberous Sclerosis Complex (TSC)קסרודרמה פיגמנטוזוםXeroderma Pigmentosum (XP)תסמונת אהלרס-דנלוס - ביטויים עורייםEhlers-Danlos Syndrome - Cutaneous Featuresתסמונת גורליןGorlin Syndrome (Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome)