XP, xeroderma pigmentosum, NER, סרטן עור תורשתי, UV, DNA repair, UV sensitivity, skin cancer, photoprotection, קסרודרמה פיגמנטוזום
מבוא
קסרודרמה פיגמנטוזום (XP): מחלה אוטוזומלית רצסיבית (AR) נדירה עם פגם בתיקון כריתת נוקלאוטידים (תיקון גזירת נוקלאוטידים (NER), nucleotide excision repair) של נזק ל-DNA מקרינת UV. 8 קבוצות השלמה (XP-A עד XP-G + variant). סיכון פי 1,000 לסרטן עור (קרצינומה בזאלית (BCC), קרצינומה של תאי קשקש (SCC), מלנומה) מגיל צעיר. שכיחות 1:250,000 באירופה, גבוהה יותר ביפן ובצפון אפריקה. 25-30% עם מעורבות נוירולוגית (ניוון עצבי פרוגרסיבי).
אבחנה מבדלת:
•תסמונת Cockayne: גמדות, רגישות לאור, ללא סרטן עור מוגבר
•Trichothiodystrophy: שיער שביר, דפוס זנב נמר, רגישות לאור
•תסמונת Bloom: רגישות לאור, טלאנגיאקטזיה, עיכוב גדילה
•תסמונת Rothmund-Thomson: פויקילודרמה, קטרקט צעיר, הפרעות שלד
אנמנזה
פניה בשל רגישות קשה לשמש ונגעי עור חשודים.
הופעה ומהלך: גיל הופעת רגישות לשמש, כוויות שמש חמורות מחשיפה מינימלית (<10 דקות), נמשים מגיל <2 שנים, סרטני עור מגיל צעיר (<10 שנים).
תסמינים מקומיים: כוויות שמש מוגברות, נמשים מוקדמים, נגעים חשודים לממאירות.
טריגרים והקשרים: חשיפה לשמש כלשהי.
תסמינים מערכתיים: תסמינים נוירולוגיים: ירידה בשמיעה, אטקסיה, מיקרוצפליה, עיכוב התפתחותי.
חשיפה: רקע משפחתי, קרבת דם.
בירור קודם: בדיקות גנטיות קודמות, ביופסיות.
טיפול קודם: תסמיני עיניים: photophobia, conjunctivitis, corneal opacification.
בדיקה
עור: פיגמנטציה דמוית נמשים מפושטת באזורים חשופים לשמש. Poikiloderma (atrophy + telangiectasia + hyper/hypopigmentation). ריבוי קרטוזה אקטינית (AK), קרצינומה של תאי קשקש (SCC), קרצינומה בזאלית (BCC), melanoma - אפשריים כבר בילדות. עיניים: photophobia, אודם מלחמתי, corneal neovascularization, ectropion. שפתיים: actinic cheilitis.
סיכום
מתאים ל-Xeroderma Pigmentosum.
הוסבר כי מדובר במחלה גנטית עם רגישות חמורה לקרינת UV וסיכון מוגבר לסרטן עור.
המלצות
בירור
-אבחנה: בדיקת תיקון DNA (מבחן בדיקת סינתזה של דנא (UDS)). בדיקה גנטית לזיהוי קבוצת ההשלמה (קסרודרמה פיגמנטוזום (XP)-A עד XP-G, variant).
-בירור נוירולוגי: אודיומטריה שנתית, הערכה נוירולוגית. קסרודרמה פיגמנטוזום (XP)-A, XP-D: ירידה פרוגרסיבית בשמיעה, נוירופתיה היקפית, ירידה קוגניטיבית.
-בירור עיניים: בדיקת עיניים כל 6 חודשים. משקפיים חוסמי UV. דמעות מלאכותיות.
טיפול
-הגנה מוחלטת מקרינת UV: הימנעות מוחלטת משמש. חלונות חוסמי UV בבית וברכב. קרם הגנה SPF 50+ רחב טווח כל שעתיים. בגדים מגנים: גורם הגנה מאולטרה-סגול (UPF) 50+, כפפות, כובע רחב שוליים.
-טיפול בנגעים: כריתה מוקדמת / Mohs של קרצינומה של תאי קשקש (SCC)/קרצינומה בזאלית (BCC)/מלנומה. קרטוזות אקטיניות: טיפול שדה (פלואורואורציל (5-FU), imiquimod, טיפול פוטודינמי (PDT)). תחליב T4 endonuclease V ליפוזומלי.
-ייעוץ גנטי למשפחה. מניעת הריון ללא ייעוץ גנטי.
מעקב
-מעקב דרמטולוגי: כל 3-6 חודשים לכל החיים. צילום כל הגוף + דרמוסקופיה.
-מעקב בעוד 3 חודשים.
מרשם
-Topical SUNSCREEN SPF 50+ broad-spectrum (UVA+UVB) reapply q2h during ANY outdoor exposure - continuous
-Topical 5-FLUOROURACIL (EFUDEX) 5% Crm x2/d for AK field therapy - 1OP
מקורות (4)
- Xeroderma Pigmentosum and Other DNA Repair Disorders. In: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, eds. Dermatology. 5th ed. Elsevier; 2024.. . 2024
- Juan HY, Zhou AE, Hoegler KM, Khachemoune A. Overview of Familial Syndromes with Increased Skin Malignancies. Arch Dermatol Res. 2022. DOI: 10.1007/s00403-022-02447-8. PMID: 36342513
- DNA Repair Deficiency Disorders. In: Kang S, Amagai M, Bruckner AL, et al, eds. Fitzpatrick's Dermatology. 10th ed. McGraw-Hill; 2023.. . 2023
- Lehmann AR, McGibbon D, Stefanini M. Xeroderma Pigmentosum: A Model Disease for Understanding DNA Repair and Its Defects. Mutagenesis. 2011. DOI: 10.1093/mutage/geq048. PMID: 21164180
מאמרים קשורים
Deep Dive
י"ק
ד"ר יהונתן קפלן
מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).
קפלן דרמטולוגיה — KaplanClinic.co.il