דילוג לתוכן הראשי
חזרה לרשימה
תסמונת גורלין, Gorlin syndrome, NBCCS, nevoid basal cell carcinoma syndrome, PTCH1, BCC מרובים, קרטוציסטות, odontogenic keratocyst, basal cell carcinoma multiple, medulloblastoma, pits, גנודרמטוזה, אוטוזומלי דומיננטי, Hedgehog pathway

Gorlin Syndrome (Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome)

תסמונת גורלין

ד"ר י. קפלן·

מבוא
Gorlin Syndrome (Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome, NBCCS): תסמונת גנטית אוטוזומלית דומיננטית הנגרמת ממוטציה בגן PTCH1 (Patched 1), מעכב במסלול Hedgehog. השכיחות כ-1 ל-31,000. התסמונת מאופיינת בהופעת BCC מרובים מגיל צעיר (לרוב בעשור השני-שלישי), קרטוציסטות בלסתות (Odontogenic Keratocysts), הסתיידויות תוך-גולגולתיות (falx cerebri), שקעים בכפות הידיים והרגליים (palmar/plantar pits), ומומים שלדיים (צלעות מפוצלות, ספינה ביפידה אוקולטה). הקריטריונים האבחנתיים כוללים 2 קריטריונים גדולים או קריטריון גדול אחד ו-2 קטנים. קריטריונים גדולים: BCC מרובים (מעל 5) או BCC לפני גיל 30, קרטוציסטות בלסתות, שקעים פלנטריים/פלמריים (3 ומעלה), הסתיידות falx cerebri, קרוב משפחה מדרגה ראשונה עם התסמונת. הטיפול ב-BCC מרובים מאתגר. Vismodegib (מעכב Hedgehog pathway) הוא הטיפול הסיסטמי היעיל ביותר, אך תופעות הלוואי (התכווצויות שרירים, שינוי טעם, נשירת שיער) מגבילות. חלופות כוללות 5-FU מקומי, Imiquimod, PDT, וכירורגיה ממוקדת.
אבחנה מבדלת:
•BCC ספורדיים מרובים (Multiple Sporadic BCC): ללא מאפייני תסמונת, גיל מבוגר יותר, חשיפה לשמש
•תסמונת Bazex-Dupre-Christol: אוטוזומלית דומיננטית X-linked, BCC + אטרופודרמה + היפוטריכוזיס
•תסמונת Rombo: BCC + אטרופודרמה + טריכואפיתליומות
אנמנזה
פניה בשל BCC מרובים או BCC בגיל צעיר. הופעה ומהלך: BCC ראשון לפני גיל 30. BCC חוזרים ומרובים. תסמינים מקומיים: נגעים חדשים מופיעים בקצב גבוה. צלקות מניתוחים קודמים. טריגרים והקשרים: חשיפה לשמש מחמירה. הקרנות בעבר (התווית נגד). תסמינים מערכתיים: כאבים בלסתות (קרטוציסטות). כאבי ראש. חשיפה: סיפור משפחתי של BCC מרובים או קרטוציסטות. בירור קודם: צילום פנורמי של הלסתות (OPG) כן/לא. בדיקה גנטית ל-PTCH1 כן/לא. טיפול קודם: כריתות קודמות. Vismodegib כן/לא.
בדיקה
ע"פ הפנים, הגו והגב - BCC מרובים בשלבי התפתחות שונים: פפולות פנינתיות חדשות, נגעים מכויבים, וצלקות מכריתות קודמות. שקעים בכפות הידיים (palmar pits) - שקעים נקודתיים בגודל 2 עד 3 מילימטרים. מאקרוצפליה (היקף ראש גדול). מאפיינים פניאליים אופייניים: בליטות מצחיות, hypertelorism.
סיכום
מתאים לתסמונת גורלין (Gorlin Syndrome / NBCCS). הוסבר כי מדובר בתסמונת גנטית עם נטייה ל-BCC מרובים, הדורשת מעקב צמוד, הגנה קפדנית מהשמש, ושקילת טיפול סיסטמי.
המלצות
בירור
-בדיקה גנטית למוטציה בגן PTCH1.
-צילום פנורמי של הלסתות (OPG) לזיהוי ציסטות קרטוציסטיות.
-CT/MRI מוח: שלילת מדולובלסטומה. אקו לב: שלילת פיברומה.
-בדיקה עינית: שלילת קולובומה.
טיפול
-הגנה קפדנית מהשמש. התווית נגד מוחלטת להקרנות.
-BCC בודדים: Mohs / כירורגיה / Imiquimod / PDT / 5-FU.
-ויסמודג'יב (Vismodegib) במינון 150 מיליגרם פעם ביום דרך הפה, לטיפול ב-BCC מרובים או מתקדמים.
-סונידג'יב (Sonidegib, שם מסחרי Odomzo) במינון 200 מיליגרם פעם ביום דרך הפה. חלופה לויסמודג'יב עם פרופיל תופעות לוואי דומה.
מעקב
-מעקב דרמטולוגי כל 3 עד 6 חודשים. מעקב שיניים שנתי.
-ייעוץ גנטי למשפחה.
-ראו גם: BCC (טמפלייט 138).
-מעקב בעוד 3 חודשים.
מרשם
-PO VISMODEGIB (Erivedge) 150 mg x1/d - 1OP
-PO SONIDEGIB (Odomzo) 200 mg x1/d - 1OP
מקורות (4)
  1. Fitzpatrick's Dermatology, 10th ed, 2023 - Genodermatoses. .
  2. Bolognia Dermatology, 5th ed, 2024 - Ch. 108: BCC. .
  3. Evans DG et al. Gorlin syndrome. GeneReviews. 2023. . . PMID: 20301330
  4. Tang JY et al. Vismodegib in basal-cell nevus syndrome. NEJM. 2012;366(23):2180-2188. . . PMID: 22670904
י"ק

ד"ר יהונתן קפלן

מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).

טמפלייטים קשורים

כיב ורידי ברגלLeg Ulcers - VenousאפטותAphthous StomatitisכוויותBurns (Superficial)כיבי לחץPressure Ulcers (Decubitus)כיבים עורקייםArterial Ulcers