דילוג לתוכן הראשי
חזרה לרשימה
אינקונטיננציה פיגמנטי, incontinentia pigmenti, Bloch-Sulzberger syndrome, IKBKG, NEMO, X-linked dominant, שלבי אינקונטיננציה פיגמנטי, vesicular stage, ורוקוס, verrucous stage, היפרפיגמנטציה, hyperpigmented stage, ג'נודרמטוזיס, רשתית, שיניים, מוטציה

Incontinentia Pigmenti

אינקונטיננציה פיגמנטי

ד"ר י. קפלן·

מבוא
אינקונטיננציה פיגמנטי (Incontinentia Pigmenti, IP), הידועה גם כתסמונת Bloch-Sulzberger, היא ג'נודרמטוזיס נדירה בתאחיזה X-linked dominant, הנגרמת ממוטציה בגן IKBKG (המקודד לחלבון NEMO) הממוקם בכרומוזום Xq28. המחלה קטלנית בעוברים זכרים הומוזיגוטיים (miscarriage), ולכן כמעט ונראית אך ורק בנקבות. הגן IKBKG מקודד ל-NF-kappaB Essential Modulator (NEMO), חיוני לפעילות מסלול NF-kappaB, ותפקיד מרכזי בהישרדות תאית ובתגובה חיסונית. מוטציות בגן זה גורמות לאפופטוזיס מוגבר של קרטינוציטים ותאי עצב. ארבעה שלבים קלינים (לא תמיד עוקבים): שלב 1 - שלפוחיות (Vesicular Stage): שלפוחיות ובועות אאוזינופיליות לאורך קווי Blaschko, מלידה עד חודשים 4-6. שלב 2 - ורוקוס (Verrucous Stage): נגעים ורוקוסים-קרטוטיים לאורך קווי Blaschko, חודשים 2-6. שלב 3 - היפרפיגמנטציה (Hyperpigmented Stage): מריחות פיגמנטריות ספירלניות/גליות בגוון חום-אפור לאורך קווי Blaschko, שנים 2-20. שלב 4 - אטרופי (Atrophic/Hypopigmented Stage): קווים היפופיגמנטיים-אטרופיים, מבוגרים. מעורבות מערכתית חיונית לניטור: עיניים (20-35%): ניאוווסקולריזציה רשתית, ניתוק רשתית, מיופיה, קטרקט. מערכת עצבים מרכזית (30%): פרכוסים, מוגבלות שכלית, שיתוק מוחין. שיניים (80%): היפודונציה, שיניים קוניות. שלד: ספינה ביפידה, מפרקים נוספים.
אבחנה מבדלת:
•אאוזינופיליה ניאונטלית חולפת (Transient Neonatal Pustulosis): ספונטנית, ללא קווי Blaschko, ללא מעורבות מערכתית
•פמפיגוס ניאונטלי (Neonatal Pemphigus): ממדי האם, DIF חיובי, ללא קווי Blaschko
•הרפס נאונטלי (Neonatal Herpes): HSV PCR חיובי, קלינית חמורה
•ציצי אטופיקה (Atopic Dermatitis): אינה לאורך קווי Blaschko, IgE גבוה
אנמנזה
הופעה ומהלך: גיל הופעת הנגעים. מהלך עוקב של השלבים. גיל אבחנה. שינויים לאורך הזמן. תסמינים מקומיים: שלפוחיות, ורוקוסים, מריחות פיגמנטריות לאורך קווי Blaschko. גרד בשלבים הראשונים. טריגרים והקשרים: היסטוריה משפחתית בצד האם (X-linked dominant). אחיות פגועות, אחים שהפילו. מוטציה גנטית ידועה במשפחה. תסמינים מערכתיים: פרכוסים, עיכוב התפתחותי, בעיות למידה (CNS). בעיות ראייה, עיניים סוטות (רשתית). שיניים חסרות/קוניות. שמיעה. חשיפה: לא רלוונטי. בירור קודם: בדיקת עיניים, הדמיית CNS, בדיקות גנטיות. טיפול קודם: טיפול מקומי לשלבים ראשוניים.
בדיקה

ע"פ הגוף - מיפוי נגעים לאורך קווי Blaschko

-שלב שלפוחיות: vesicles על בסיס אריתמטי בדפוס ספירלי. שלב ורוקוס: נגעים קרטוטיים-ורוקוסיים. שלב פיגמנטרי: מריחות חום-אפוריות ספירלניות. שלב אטרופי: קווים היפופיגמנטיים.

ע"פ הפה - שיניים

-היפודונציה (שיניים חסרות), שיניים קוניות/מחודדות. ניאוני קרום ריר.

בדיקת עיניים

-עיניים סוטות (strabismus), ניסטגמוס, עדות להקלעות רשתית (retinal traction). הפנייה לאופתלמולוגיה בדחיפות.

הערכה נוירולוגית

-טונוס שרירים, מילסטונות התפתחותיות, פרכוסים.
סיכום
מתאים ל-Incontinentia Pigmenti. הוסבר כי מדובר במחלה גנטית X-linked dominant בגן IKBKG (NEMO) עם ביטוי עורי בארבעה שלבים, הדורשת מעקב רב-מערכתי (עיניים, עצבים, שיניים).
המלצות
בירור
-ביופסיה עורית מנגע פעיל להיסטולוגיה. בדיקה גנטית מולקולרית: IKBKG/NEMO ריצוף (sequencing) ובדיקת MLPA לאיתור מחיקה (deletion) אקסון 4-10.
-הפנייה דחופה לאופתלמולוגיה: פלואורסצין אנגיוגרפיה. MRI מוח. EEG אם חשד לפרכוסים. פנורמה שיניים.
טיפול
-שלב שלפוחיות: סטרואיד מקומי בעוצמה בינונית. חומצה פוזידית (Fucidin) על שלפוחיות פתוחות לשלילת זיהום.
-ניאוווסקולריזציה רשתית: לייזר רשתי / טיפול anti-VEGF. פרכוסים: טיפול אנטי-אפילפטי.
מעקב
-ועדה רב-מקצועית שנתית: דרמטולוג, אופתלמולוג, נוירולוג. מעקב עיני כל 3 חודשים בשנה הראשונה. ייעוץ גנטי למשפחה.
מרשם
-Topical BETAMETHASONE VALERATE 0.1% Cream x2/d to active vesicular lesions - 1OP
-Topical FUSIDIC ACID 2% Cream (Fucidin) x3/d to open vesicles - 1OP
מקורות (3)
  1. Berlin AL, Paller AS, Chan LS. Incontinentia pigmenti: review and update on the molecular basis of pathophysiology. J Am Acad Dermatol. 2002. DOI: 10.1067/mjd.2002.125949. PMID: 12140463
  2. Minić S, Trpinac D, Obradović M. Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberger syndrome): a comprehensive review with recommendations for standards of care. Orphanet J Rare Dis. 2014. DOI: 10.1186/1750-1172-9-85. PMID: 24886862
  3. Genodermatoses. In: Bologna JL, Schaffer JV, Cerroni L, eds. Dermatology. 5th ed. Elsevier; 2024.. . 2024

מאמרים קשורים

מלזמה: סקירה מקיפה

סקירות

Melasma: A Comprehensive Review

הפרעות פיגמנטציה: סקירה מקיפה

סקירות

Pigmentary Disorders: A Comprehensive Review

Deep Dive

עור כהה: מה נראה אחרת, מה מפספסים, ואיך לטפל נכון

Skin of Color Dermatology: The First 20 Years of Advancements

JAAD Reviews

י"ק

ד"ר יהונתן קפלן

מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).

טמפלייטים קשורים

איכטיוזיס תורשתיIchthyosis (Hereditary)טוברוס סקלרוזיסTuberous Sclerosis Complex (TSC)קסרודרמה פיגמנטוזוםXeroderma Pigmentosum (XP)תסמונת אהלרס-דנלוס - ביטויים עורייםEhlers-Danlos Syndrome - Cutaneous Featuresתסמונת גורליןGorlin Syndrome (Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome)