דילוג לתוכן הראשי
חזרה לרשימה
hypopigmentation, היפופיגמנטציה תרופתית, drug-induced, imiquimod, imatinib, סטרואידים, tyrosine kinase inhibitors, melanocyte, depigmentation, biologics

Drug-Induced Hypopigmentation

היפופיגמנטציה תרופתית

ד"ר י. קפלן·

מבוא
היפופיגמנטציה תרופתית (Drug-Induced Hypopigmentation) היא אובדן פיגמנט עורי הנגרם על ידי תרופות, דרך מנגנונים שונים. ברוב המקרים - הפיך לאחר הפסקת התרופה, אך חלק מהמקרים עלולים להיות בלתי הפיכים. תרופות מרכזיות ומנגנוניהן: אימיקווימוד (Imiquimod): אגוניסט Toll-like Receptor 7 (TLR7), גורם להפעלת חסינות מולדת ונרכשת נגד ממאירות עורית. כתופעת לוואי - גורם להרס מלנוציטים במנגנון אוטואימוני, דווחו מקרי ויטיליגו מקומי בעיקר באזור הטיפול. סטרואידים מקומיים ותוך-נגעיים: עיכוב מלנוגנזה (הפחתת L-DOPA → melanin), כיווץ כלי דם (vasoconstriction) → ירידה בהזנת מלנוציטים. היפופיגמנטציה מקומית לאחר הזרקות Triamcinolone תוך-נגעיות. הידרוקינון (Hydroquinone) ותופעת האוכרונוזיס (Ochronosis): שימוש ממושך ב-Hydroquinone (מעל 4-5 חודשים) עלול לגרום לאוכרונוזיס - היפרפיגמנטציה פרדוקסלית כחולה-אפורה בפנים (בלוט = Ochronosis paradox). מנגנון: הצטברות חומצה הומוגנטיסית. מעכבי קינאז טירוזין (Tyrosine Kinase Inhibitors): תרופת Imatinib (Glivec) - עיכוב KIT receptor (c-Kit) על מלנוציטים, גורם להיפופיגמנטציה מפושטת ולהאדרת שיער (hair lightening). Sunitinib - דיווחים דומים. Nilotinib - לעיתים היפרפיגמנטציה. ביולוגיים (Biologics): TNF-alpha blockers (Adalimumab, Etanercept) - דיווחי מקרה על ויטיליגו. Interferon-alpha - גורם לאוטואימוניות כולל ויטיליגו. נוגדנים מסוג Anti-PD1 (Pembrolizumab, Nivolumab) - אחוזי ויטיליגו גבוהים כסמן תגובה לטיפול בסרטן.
אבחנה מבדלת:
•ויטיליגו (Vitiligo): אוטואימוני, טלאים לבנים מוגדרים, מדגיש מנורת Wood, אינו קשור לתרופה
•היפופיגמנטציה שלאחר דלקת (Post-inflammatory Hypopigmentation): קשורה לדלקת קודמת ידועה, ללא קשר לתרופה
•Pityriasis Alba: כתמים היפופיגמנטריים עם קשקש בילדים, רקע אטופי, ללא קשר לתרופה
•ליכן שטרופיקוס (Lichen Sclerosus): אטרופיה, פרוריטוס, מיקום אנוגניטלי, ללא קשר ישיר לתרופות
אנמנזה
הופעה ומהלך: פניה בשל כתמים בהירים-לבנים שהופיעו מזה שבועות עד חודשים. מהלך קשור לתחילת נטילת תרופה ספציפית או לשימוש בתכשיר מקומי. תסמינים מקומיים: ללא גרד לרוב, מטרד אסתטי. טריגרים והקשרים: תרופות מקומיות - Imiquimod, סטרואידים מקומיים/תוך-נגעיים, Hydroquinone. תרופות סיסטמיות - Imatinib, ביולוגיים, Interferon. מועד תחילת היפופיגמנטציה ביחס לתחילת הטיפול. תסמינים מערכתיים: ללא. חשיפה: פירוט תרופות מקומיות וסיסטמיות (כולל מינונים ומשך טיפול). בירור קודם: ביופסיה קודמת. טיפול קודם: הפסקה זמנית של התרופה ותגובה.
בדיקה
מאקולות וטלאים היפופיגמנטריים-לבנים. מיקום: תואם לאזור מריחת תרופה מקומית (היפופיגמנטציה מקומית) / מפושט (תרופות סיסטמיות). ללא קשקש, ללא אטרופיה (אם אין סטרואיד). בדיקת מנורת Wood (מנורת Wood, 365 ננומטר): הדגשה מוגבלת (ללא דה-פיגמנטציה מלאה כמו ויטיליגו).
סיכום
מתאים ל-Drug-Induced Hypopigmentation. הוסבר כי ברוב המקרים הפיגמנטציה חוזרת לאחר הפסקת/שינוי הטיפול, וזמן ההחלמה משתנה בהתאם למנגנון.
המלצות
בירור
-זיהוי וקשר כרונולוגי בין התרופה לבין הופעת ההיפופיגמנטציה.
טיפול
-הפסקת/חלופה לתרופה הגורמת - בשיתוף הרופא המטפל המרכזי: אם Imiquimod - שקילת חלופות. אם סטרואידים מקומיים/תוך-נגעיים - הפחתת מינון ותדירות. אם Imatinib - המשך הכרחי, הסבר שהיפופיגמנטציה שפירה.
-הגנה מהשמש: קרם הגנה SPF 50 יומי להגנה על אזורי ההיפופיגמנטציה.
-תכשיר Tacrolimus 0.1% (Protopic) או Pimecrolimus 1% (Elidel) לאזורים של היפופיגמנטציה אוטואימונית.
-פוטותרפיה בפס-צר (Narrow-Band UVB) לאזורי ויטיליגו-like - לעידוד repigmentation.
מעקב
-מעקב כל 3 חודשים לאחר הפסקת התרופה להערכת החזרת פיגמנט.
מרשם
-Topical TACROLIMUS (Protopic) 0.1% Oint x2/d (for autoimmune hypopigmentation) - 1OP
-Topical SUNSCREEN SPF 50+ x1/d (mandatory) - 1OP
-Topical PIMECROLIMUS (Elidel) 1% cream x2/d - 1OP
מקורות (2)
  1. Dereure O. Drug-induced pigmentation. Am J Clin Dermatol. 2001. DOI: 10.2165/00128071-200102040-00006. PMID: 11705252
  2. Disorders of Hypopigmentation. In: Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L, eds. Dermatology. 5th ed. Elsevier; 2024:Ch. 66.. . 2024

מאמרים קשורים

מלזמה: סקירה מקיפה

סקירות

Melasma: A Comprehensive Review

הפרעות פיגמנטציה: סקירה מקיפה

סקירות

Pigmentary Disorders: A Comprehensive Review

Deep Dive

עור כהה: מה נראה אחרת, מה מפספסים, ואיך לטפל נכון

Skin of Color Dermatology: The First 20 Years of Advancements

JAAD Reviews

י"ק

ד"ר יהונתן קפלן

מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).

טמפלייטים קשורים

מלזמהMelasmaויטיליגוVitiligoהיפרפיגמנטציה פוסט-דלקתית (PIH)Post-Inflammatory Hyperpigmentation (PIH)פיגמנטציה תרופתיתDrug-Induced Pigmentationאלביניזם עיני-עוריOculocutaneous Albinism (OCA)