רקע
ריסנקיזומאב (Skyrizi) הוא נוגדן חד-שבטי הומני מסוג IgG1 המכוון באופן סלקטיבי נגד תת-יחידת p19 של IL-23. IL-23 הוא ציטוקין מפתח בציר IL-23/Th17 - המנגנון הפתוגנטי המרכזי בפסוריאזיס.
מחקרי UltIMMa-1 ו-UltIMMa-2 (Gordon et al., Lancet 2018) ומחקר IMMvent (Reich et al., Lancet 2019) ביססו את ריסנקיזומאב כאחד הביולוגיים היעילים ביותר בפסוריאזיס פלאקים.
עיצוב המחקר
UltIMMa-1 & UltIMMa-2
- עיצוב: פאזה 3, אקראי, כפול-סמיות, double-dummy
- N=506 (UltIMMa-1), N=491 (UltIMMa-2)
- זרועות: ריסנקיזומאב 150 מ"ג SC (שבועות 0, 4, אח"כ q12w) / ustekinumab (45/90 מ"ג לפי משקל) / פלצבו
- Primary Endpoints: PASI 90 ו-sPGA 0/1 בשבוע 16
IMMvent
- N=605: ריסנקיזומאב 150 מ"ג מול adalimumab 40 מ"ג q2w
- עיצוב: Superiority מול adalimumab, עם re-randomization של מגיבים חלקיים ל-adalimumab
תוצאות עיקריות
UltIMMa - שבוע 16
| פרמטר | ריסנקיזומאב | Ustekinumab | פלצבו |
|---|---|---|---|
| PASI 90 (UltIMMa-1) | 75.3% | 42.0% | 4.9% |
| PASI 90 (UltIMMa-2) | 74.8% | 47.5% | 2.0% |
| PASI 100 (UltIMMa-1) | 35.9% | 12.0% | 0% |
| PASI 100 (UltIMMa-2) | 50.7% | 24.2% | 2.0% |
| sPGA 0/1 (UltIMMa-1) | 87.8% | 63.0% | 7.8% |
UltIMMa - שבוע 52 (תחזוקה)
- PASI 90 נשמר ב->80% מהחולים עם ריסנקיזומאב
- PASI 100 עלה ל-56% בשבוע 52 - שיפור מתמשך
- עליונות ברורה על ustekinumab בכל נקודות הזמן
IMMvent - שבוע 16
| פרמטר | ריסנקיזומאב | Adalimumab | P-value |
|---|---|---|---|
| PASI 90 | 72% | 47% | <0.001 |
| PASI 100 | 40% | 25% | <0.001 |
| sPGA 0/1 | 84% | 60% | <0.001 |
חולים שלא הגיבו היטב ל-adalimumab (PASI <50) והועברו לריסנקיזומאב השיגו PASI 90 ב-49% בשבוע 44.
בטיחות
- פרופיל בטיחות מעולה - שיעורי SAE דומים לפלצבו (2-4%)
- זיהומים חמורים: 1.0% (ריסנקיזומאב) מול 1.3% (ustekinumab) - ללא הבדל
- תופעות שכיחות: זיהומי דרכי נשימה עליונות (13%), כאבי ראש (3%)
- אין קנדידיאזיס - יתרון חשוב על פני anti-IL-17
- אין החמרת IBD - בטוח בחולים עם מחלת מעי דלקתית
- נתוני 4 שנים: אין אותות בטיחות חדשים, שיעורי ממאירות דומים לאוכלוסייה הכללית
💡 פנינות קליניות
✦ > Pearl 1: ריסנקיזומאב q12w הוא אחד הביולוגיים הנוחים ביותר - 4 זריקות בשנה בלבד. מתאים במיוחד למטופלים עם ציות נמוך.
✦ > Pearl 2: שיעורי PASI 100 הגבוהים (36-51%) מרמזים על יכולת "reset" של המערכת החיסונית - יש דיווחים על שמירת הפוגה גם לאחר הפסקת הטיפול.
✦ > Pearl 3: בחולים עם IBD נלווה (Crohn's, UC), ריסנקיזומאב הוא הבחירה הביולוגית המועדפת - מאושר גם ל-Crohn's disease.
✦ > Pearl 4: ריסנקיזומאב פחות יעיל ב-PsA בהשוואה ל-anti-IL-17 - אם יש PsA פעילה, שקלו secukinumab או ixekizumab.
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
ריסנקיזומאב (Skyrizi) בסל הבריאות עם הגבלות: PASI ≥10 + כישלון ביולוגי קודם
בפרקטיקה, משמש כקו שני/שלישי אחרי כישלון anti-TNF או anti-IL-17
נוחות q12w מעריכה גבוה ע"י מטופלים - שיעור ציות מהגבוהים
ריסנקיזומאב מאושר גם ל-PsA ול-Crohn's - אך בסל רק לפסוריאזיס נכון ל-2026
★ מסרים עיקריים
- 1ריסנקיזומאב (anti-IL-23p19) עדיף על ustekinumab ו-adalimumab בפסוריאזיס - PASI 90 ב-75%
- 2מרווח מתן q12w ופרופיל בטיחות מעולה הופכים אותו לאטרקטיבי מאוד
- 3שיעורי PASI 100 גבוהים (עד 56% בשנה 1) - מעט תרופות מציעות ניקוי מלא כזה
- 4בטוח בחולי IBD - ללא קנדידיאזיס - יתרון ברור על פני anti-IL-17
📖 מקורות
- 1Gordon KB, Strober B, Lebwohl M, et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2). Lancet. 2018;392(10148):650-661. PMID: 30097359
- 2Reich K, Gooderham M, Thaçi D, et al. Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMvent). Lancet. 2019;394(10198):576-586. PMID: 31280967
- 3Blauvelt A, Leonardi C, Engelman D, et al. Long-term efficacy and safety of risankizumab: 4-year results from LIMMitless open-label extension. J Am Acad Dermatol. 2023;89(6):1149-1158. PMID: 37595785