vismodegib, ויסמודג'יב, Erivedge, אריוודג', sonidegib, סונידג'יב, Odomzo, אודומזו, hedgehog, הקיפוד, hedgehog pathway inhibitor, BCC מתקדם, advanced BCC, basal cell carcinoma, מסלול הקיפוד, חסם מסלול, Gorlin
Hedgehog Pathway Inhibitors - Pre-Treatment Instructions
הנחיות טרום טיפול - חסמי מסלול הקיפוד
ד"ר יהונתן קפלן, מומחה ברפואת עורד"ר י. קפלן·
מבוא
חסמי מסלול הקיפוד (Hedgehog Pathway Inhibitors): Vismodegib (שם מסחרי Erivedge) במינון 150 מ"ג ליום ו-Sonidegib (שם מסחרי Odomzo) במינון 200 מ"ג ליום - תרופות ממוקדות לטיפול בקרצינומה של תאי בסיס (BCC) מתקדם מקומית או גרורתי.
התרופות פועלות על ידי עיכוב של חלבון SMO (Smoothened) במסלול ה-Hedgehog, אשר פעיל באופן חריג ברוב ה-BCC. התרופות מאושרות למקרים שבהם הניתוח אינו אפשרי או מתאים, לאחר כישלון הקרנות, או ב-BCC גרורתי.
חשוב לציין כי תופעות הלוואי שכיחות מאוד וכוללות התכווצויות שרירים (70%), אובדן טעם (55%), נשירת שיער (60%), ירידה במשקל ועייפות. בנוסף, התרופות הן טרטוגניות ודורשות אמצעי מניעה קפדניים, כולל 24 חודשים לאחר הפסקת Vismodegib ו-20 חודשים לאחר הפסקת Sonidegib. עלייה ב-CK (קריאטין קינאז) שכיחה במיוחד עם Sonidegib ודורשת ניטור.
אבחנה מבדלת:
•אימונותרפיה (Cemiplimab): טיפול חלופי ב-BCC מתקדם לאחר כישלון HHI
•הקרנות: טיפול חלופי ל-BCC לא ניתח
•ניתוח מוז (Mohs surgery): טיפול קו ראשון ל-BCC בסיכון גבוה
אנמנזה
פניה בשל BCC מתקדם מקומית או גרורתי לטיפול בחסם מסלול הקיפוד.
הופעה ומהלך: BCC מתקדם שאינו ניתן לניתוח או לאחר כישלון הקרנות.
תסמינים מקומיים: גודל הגידול, מיקום, חדירה לרקמות.
טריגרים והקשרים: תסמונת Gorlin (Basal Cell Nevus Syndrome). טיפולים קודמים (ניתוח, הקרנות).
תסמינים מערכתיים: כאבי שרירים, ירידה במשקל.
חשיפה: הריון/הנקה/תכנון הריון (התווית נגד מוחלטת). אלרגיה לרכיבי התרופה.
בירור קודם: ביופסיה מוכחת של BCC, הדמיה לשלילת גרורות.
טיפול קודם: ניתוחים קודמים, הקרנות, טיפולים מקומיים.
בדיקה
בדיקה כללית. תיעוד גודל הגידול, מיקום, חדירה מקומית. צילום לתיעוד. בדיקת בלוטות לימפה אזוריות.
סיכום
הונחה לגבי טיפול בחסם מסלול הקיפוד (Vismodegib/Sonidegib) ל-BCC מתקדם.
הוסבר כי הטיפול יומי, תופעות הלוואי שכיחות ויש צורך במעקב מעבדתי סדיר ובאמצעי מניעה קפדניים.
המלצות
בירור
-בדיקות טרום טיפול: ס"ד, כימיה מלאה כולל תפקודי כבד, CK (קריאטין קינאז). בנשים בגיל הפריון - בדיקת הריון (beta-hCG) חובה.
טיפול
-Vismodegib (Erivedge): כמוסה אחת במינון 150 מ"ג פעם ביום. Sonidegib (Odomzo): כמוסה אחת במינון 200 מ"ג פעם ביום, על קיבה ריקה.
-מניעת הריון חובה: 2 שיטות בו-זמנית. 24 חודשים לאחר הפסקת Vismodegib, 20 חודשים לאחר Sonidegib. בדיקת הריון חודשית. גברים: קונדום חובה, אסור לתרום זרע.
-ראו גם: הנחיות טיפול ביולוגי (טמפלייט 168).
מעקב
-CK כל חודש ב-3 החודשים הראשונים, ולאחר מכן כל 3 חודשים. ס"ד וכימיה כל 3 חודשים.
-מעקב קליני כל חודש ב-3 הראשונים, ולאחר מכן כל 3 חודשים עם הערכת תגובה ובדיקות מעבדה.
מקורות (2)
- Basset-Seguin N, Hauschild A, Kunstfeld R, et al.. Vismodegib in Advanced Basal-Cell Carcinoma (STEVIE). J Am Acad Dermatol. 77(5):851-859.e4. 2017. DOI: 10.1016/j.jaad.2017.08.044. PMID: 28939129
- Dummer R, Guminksi A, Gutzmer R, et al.. Efficacy and Safety of Sonidegib in Patients with Locally Advanced Basal Cell Carcinoma (BOLT). J Am Acad Dermatol. 75(1):113-125.e5. 2016. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.02.1226. PMID: 27067394
י"ק
ד"ר יהונתן קפלן
מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).