פפולוזיס לימפומטואידית, lymphomatoid papulosis, LyP, CD30, CTCL, לימפומה עורית, נגעים חוזרים, פפולות נמקיות, self-healing, ריפוי ספונטני, pcALCL, mycosis fungoides, מיקוזיס פונגואידס, cutaneous lymphoma, T-cell, פריחה חוזרת
Lymphomatoid Papulosis (LyP)
פפולוזיס לימפומטואידית
ד"ר יהונתן קפלן, מומחה ברפואת עורד"ר י. קפלן·
מבוא
Lymphomatoid Papulosis (LyP): מחלה לימפופרוליפרטיבית עורית כרונית המאופיינת בהתפרצויות חוזרות של פפולות ונודולים שעוברים נמק וריפוי ספונטני תוך שבועות. למרות שהיסטולוגית הנגעים נראים כלימפומה (תאי T גדולים CD30 חיוביים), ההתנהגות הקלינית שפירה ברוב המוחלט של המקרים.
המחלה שייכת לספקטרום של מחלות לימפופרוליפרטיביות עוריות CD30 חיוביות, יחד עם לימפומה אנפלסטית גדולת תאים עורית ראשונית (Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma, pcALCL). ההבדל המרכזי הוא שב-LyP הנגעים נרפאים ספונטנית תוך 3 עד 8 שבועות, בעוד שב-pcALCL הנגעים מתמידים ודורשים טיפול.
השכיחות היא כ-1.2 ל-100,000 לשנה, עם שיא בעשור החמישי לחיים. המחלה שכיחה יותר בגברים (יחס 1.5:1). הסיכון העיקרי הוא התפתחות לימפומה משנית, המופיעה ב-10 עד 20 אחוז מהמטופלים, לרוב Mycosis Fungoides (MF), pcALCL או לימפומת הודג'קין. לכן נדרש מעקב ארוך טווח.
ישנם מספר תת-סוגים היסטולוגיים (Type A עד F) שנבדלים במראה הפתולוגי אך אינם משנים את הפרוגנוזה או הטיפול באופן משמעותי. Type A (histiocytic) הוא השכיח ביותר (כ-80%).
אבחנה מבדלת:
•לימפומה אנפלסטית גדולת תאים עורית ראשונית (pcALCL): נגעים בודדים או מעטים שלא נרפאים ספונטנית, גדולים יותר (מעל 2 סנטימטר)
•מיקוזיס פונגואידס (Mycosis Fungoides): כתמים ורבדים קבועים, לא נמקיים, ללא ריפוי ספונטני
•פיטיריאזיס ליכנואידס (PLEVA): פפולות קטנות יותר, ללא CD30, היסטולוגיה שונה
•עקיצות חרקים כרוניות: ללא נמק מרכזי טיפוסי, ללא CD30
•קרטואקנתומה: נודול בודד עם פקק קרטיני מרכזי
אנמנזה
פניה בשל התפרצויות חוזרות של פפולות ונודולים שנרפאים מעצמם.
הופעה ומהלך: נגעים מופיעים בגלים (crops) כל מספר שבועות עד חודשים. כל נגע נרפא ספונטנית תוך 3 עד 8 שבועות, לעיתים עם צלקת שטחית. המחלה כרונית-חוזרת, לרוב במשך שנים.
תסמינים מקומיים: חלק מהנגעים מלווים בגרד קל. חלקם כואבים בשלב הנמק. ללא הפרשה מוגלתית.
טריגרים והקשרים: ללא טריגר ברור ברוב המקרים. אין קשר לתרופות או חשיפות.
תסמינים מערכתיים: ללא חום, ללא ירידה במשקל, ללא הזעות לילה (שלילת סימני B).
חשיפה: ללא.
בירור קודם: ביופסיה קודמת כן/לא. אימונוהיסטוכימיה ל-CD30 כן/לא.
טיפול קודם: ללא / מתוטרקסט / פוטותרפיה / טיפול מקומי.
בדיקה
שלב פעיל
-ע"פ הגו והגפיים - פפולות ונודולים אריתמטיים בקטרים של 5 עד 20 מילימטרים, חלקם עם נמק מרכזי או גלד. נגעים בשלבי התפתחות שונים (crops). ללא לימפדנופתיה. ללא מעורבות ריריות.
שלב ריפוי
-ע"פ הגו והגפיים - צלקות שטוחות היפופיגמנטריות או אטרופיות במקום נגעים קודמים. מספר פפולות חדשות בודדות. ללא נגעים קבועים שאינם נרפאים (שולל pcALCL).
חשד ללימפומה משנית
-ע"פ הגו - רבדים או כתמים קבועים שאינם נרפאים ספונטנית (חשד ל-MF). או נודול בודד גדול (מעל 2 סנטימטר) מתמיד (חשד ל-pcALCL). לימפדנופתיה מישושית. בירור נוסף מומלץ.
סיכום
מתאים לפפולוזיס לימפומטואידית (Lymphomatoid Papulosis).
הוסבר כי מדובר במצב עורי כרוני שבו מופיעים נגעים חוזרים שנרפאים מעצמם, אך נדרש מעקב ארוך טווח בשל סיכון קטן להתפתחות לימפומה עורית.
המלצות
בירור
-ביופסיית עור מנגע פעיל עם אימונוהיסטוכימיה ל-CD30, CD3, CD4, CD8, CD20. ממצא אופייני: תאי T גדולים אטיפיים CD30 חיוביים על רקע תסנין דלקתי מעורב.
-מעבדה בסיסית: ספירת דם מלאה, LDH, ביוכימיה. שלילת מעורבות מערכתית.
-הדמיה: לא נדרשת באופן שגרתי אלא אם כן יש חשד קליני ללימפומה מערכתית (סימני B, לימפדנופתיה).
טיפול
-מצב קל (נגעים מעטים, ללא הפרעה תפקודית): מעקב בלבד ללא טיפול. הנגעים נרפאים ספונטנית.
-מצב בינוני (נגעים רבים או מפריעים): מתוטרקסט (Methotrexate) במינון נמוך, 10 עד 25 מיליגרם לשבוע.
-פוטותרפיה (PUVA או NB-UVB): חלופה למתוטרקסט.
-טיפול מקומי: סטרואידים חזקים מקומיים (Clobetasol) על נגעים בודדים.
-ברנטוקסימאב ודוטין (Adcetris): נוגדן anti-CD30 למקרים עמידים.
מעקב
-מעקב קליני כל 6 עד 12 חודשים לאורך כל החיים. חיפוש נגעים קבועים שאינם נרפאים.
-ראו גם: לימפומה עורית T (טמפלייט 145), pcALCL (טמפלייט 237), מיקוזיס פונגואידס (טמפלייט 144).
-מעקב בעוד 6 חודשים.
מקורות (5)
- Fitzpatrick's Dermatology, 10th ed, 2023 - Cutaneous Lymphomas. .
- Bolognia Dermatology, 5th ed, 2024 - Ch. 120: Cutaneous Lymphomas. .
- Kempf W et al. Lymphomatoid papulosis and primary cutaneous CD30-positive T-cell lymphoproliferative disorders. JAAD. 2021;84(6):1593-1603. . . PMID: 33197503
- Willemze R et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood. 2005;105(10):3768-3785. . . PMID: 15692063
- Bekkenk MW et al. Primary and secondary cutaneous CD30+ lymphoproliferative disorders. Blood. 2000;95(12):3653-3661. . . PMID: 10845893
י"ק
ד"ר יהונתן קפלן
מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).