אקנתוזיס ניגריקנס, acanthosis nigricans, כהייה בקפלים, insulin resistance, תנגודת לאינסולין, עור כהה בצוואר, עור מעובה, השחרת עור, סוכרת, השמנה, tripe palms, כפות ידיים קטיפתיות, malignant acanthosis nigricans, סינדרום מטבולי, metabolic syndrome, אקנתוזיס ניגריקנס ממאיר
Acanthosis Nigricans
אקנתוזיס ניגריקנס
ד"ר יהונתן קפלן, מומחה ברפואת עורד"ר י. קפלן·
מבוא
Acanthosis Nigricans: מצב עורי המתבטא בעיבוי והכהיית עור באזורי קפלים, בעיקר בצוואר, בתי השחי, המפשעות ומתחת לשדיים. המנגנון הפתולוגי מבוסס על הפעלת יתר של קולטני גורמי גדילה באפידרמיס, בעיקר על ידי רמות גבוהות של אינסולין.
הצורה השכיחה ביותר קשורה לתנגודת לאינסולין (insulin resistance), סוכרת מסוג 2, השמנה ותסמונת מטבולית. בנוסף, מספר תרופות עלולות לגרום לאקנתוזיס ניגריקנס, ביניהן ניקוטינמיד, ניאצין, סטרואידים מערכתיים וגלולות למניעת הריון. בילדים ומתבגרים, המצב קשור לרוב להשמנה ומהווה סמן מוקדם לתנגודת אינסולין.
עם זאת, חשוב להכיר את הצורה הממאירה של אקנתוזיס ניגריקנס, המופיעה לרוב במבוגרים מעל גיל 40 ומלווה בהופעה פתאומית, מהירה ומפושטת. הצורה הממאירה קשורה בעיקר לאדנוקרצינומה של הקיבה, אך גם לגידולים אחרים בדרכי העיכול, הריאות והשחלות. סימנים מחשידים כוללים מעורבות רירית הפה, כפות ידיים קטיפתיות (כפות ידיים מקומטות) וירידה במשקל. כפות ידיים קטיפתיות (Tripe Palms) מצטרפות ב-77% מהמקרים הממאירים ומהוות דגל אדום חשוב.
אבחנה מבדלת:
•Confluent and Reticulated Papillomatosis (Gougerot-Carteaud): פפולות חומות רטיקולריות על הגו, מגיבות למינוציקלין
•Terra Firma-Forme Dermatosis: כהייה שנמחקת באלכוהול
•Tinea Versicolor: מאקולות היפר או היפו-פיגמנטריות עם קשקש עדין, KOH חיובי
•Dowling-Degos Disease: פיגמנטציה רטיקולרית בקפלים, גנטית
אנמנזה
פניה בשל כהיית עור ועיבוי באזורי קפלים.
הופעה ומהלך: ההכהייה הופיעה בהדרגה / פתאום מזה חודשים/שנים. מתפשטת / יציבה.
תסמינים מקומיים: ללא גרד / גרד קל באזורים המעובים.
טריגרים והקשרים: עלייה במשקל, סוכרת מסוג 2, תנגודת לאינסולין, תסמונת שחלות פוליציסטיות. תרופות (סטרואידים, ניאצין). ירידה לא מוסברת במשקל (חשד לממאירות).
תסמינים מערכתיים: ירידה במשקל, כאבי בטן, בחילות (חשד לגידול). ללא תסמינים מערכתיים.
חשיפה: תרופות חדשות. רקע משפחתי של סוכרת.
בירור קודם: רמות גלוקוז, HbA1c, אינסולין בצום. לא דווח.
טיפול קודם: לא דווח.
בדיקה
אקנתוזיס ניגריקנס שפיר (Benign / Obesity-related)
-ע"פ צוואר, בתי שחי, מפשעות - רבדים קטיפתיים, מעובים, היפרפיגמנטריים עם משטח פפילומטוטי. ללא מעורבות רירית. ללא tripe palms.
אקנתוזיס ניגריקנס ממאיר (Malignant)
-ע"פ צוואר, בתי שחי, מפשעות ואזורים נרחבים נוספים - רבדים היפרפיגמנטריים מפושטים, בעלי התפשטות מהירה. מעורבות רירית הפה כן/לא. כפות ידיים קטיפתיות (tripe palms) כן/לא. skin tags מרובים. לימפדנופתיה כן/לא.
סיכום
מתאים לאקנתוזיס ניגריקנס (Acanthosis Nigricans).
הוסבר כי מדובר בעיבוי והכהיית עור באזורי הקפלים, הקשור לרוב לתנגודת אינסולין או השמנה, ודורש בירור מטבולי.
המלצות
בירור
-בירור מטבולי: גלוקוז בצום, HbA1c, פרופיל שומנים, אינסולין בצום, HOMA-IR. בנשים עם חשד לתסמונת שחלות פוליציסטיות - טסטוסטרון, DHEA-S, אולטרסאונד אגן.
-בהופעה פתאומית ומפושטת במבוגר ללא השמנה, במיוחד עם כפות ידיים מקומטות, מעורבות רירית או ירידה במשקל - בירור ממאירות: CT בטן וחזה, גסטרוסקופיה, קולונוסקופיה, סמני גידול (CEA, CA 19-9, CA-125).
טיפול
-טיפול במצב הבסיסי: הפחתת משקל, פעילות גופנית, מטפורמין (Metformin) לשיפור תנגודת אינסולין. זהו הטיפול היעיל ביותר.
-טיפול מקומי לשיפור קוסמטי: קרם רטינואיד (טרטינואין (Tretinoin) 0.05%) פעם ביום בלילה, או קרם חומצה לקטית (חומצה לקטית) 12%. קרם חומצה סליצילית (Salicylic Acid) 2-6% להפחתת עיבוי.
-ראו גם: סוכרת ועור (טמפלייט 204).
מעקב
-מעקב בעוד 3 חודשים להערכת תגובה לטיפול ותוצאות בירור מטבולי.
מרשם
-Topical TRETINOIN 0.05% Cream x1/d at night - 1OP
-Topical LACTIC ACID 12% Cream x1/d - 1OP
מקורות (4)
- Das A et al. Acanthosis nigricans: a review. J Cosmet Dermatol. 2020;19(8):1857-1865. . . DOI: 10.1111/jocd.13544. PMID: 31943705
- Kutlubay Z et al. Acanthosis nigricans: a fold (intertriginous) dermatosis. Clin Dermatol. 2015;33(4):466-470. . . DOI: 10.1016/j.clindermatol.2015.04.010. PMID: 26051063
- Phiske MM. An approach to acanthosis nigricans. Indian Dermatol Online J. 2014;5(3):239-249. . . DOI: 10.4103/2229-5178.137765. PMID: 25165638
- Fitzpatrick's Dermatology, 10th ed, 2023 - Acanthosis Nigricans. .
י"ק
ד"ר יהונתן קפלן
מומחה ברפואת עור ומין, כירורגיה דרמטולוגית וניתוחי מוז (Mohs). Fellow של ה-American College of Mohs Surgery (ACMS).