רקע
טילדרקיזומאב (Ilumya) הוא נוגדן חד-שבטי הומני מסוג IgG1/κ המכוון נגד תת-יחידת p19 של IL-23. בניגוד ל-ustekinumab (anti-IL-12/23 p40), טילדרקיזומאב חוסם באופן סלקטיבי את IL-23 מבלי להשפיע על IL-12 - מה שמאפשר שימור חלקי של חסינות מסוג Th1.
מחקרי reSURFACE 1 ו-reSURFACE 2 (Reich et al., Lancet 2017) היו מחקרי הרישום שהובילו לאישור FDA ב-2018.
עיצוב המחקר
reSURFACE 1
- N=772: מבוגרים עם פסוריאזיס פלאקים בינוני-קשה (PASI ≥12, BSA ≥10%, PGA ≥3)
- זרועות: טילדרקיזומאב 200 מ"ג / 100 מ"ג SC בשבועות 0, 4, ואז q12w / פלצבו
- Primary Endpoints: PASI 75 ו-PGA 0/1 בשבוע 12
reSURFACE 2
- N=1,090: עיצוב דומה עם זרוע etanercept 50 מ"ג SC biw כבקרה אקטיבית
- Re-randomization: חולי פלצבו עברו לטילדרקיזומאב בשבוע 12; Non-responders ל-etanercept עברו לטילדרקיזומאב בשבוע 28
תוצאות עיקריות
reSURFACE 1 - שבוע 12
| פרמטר | טילדרקיזומאב 200 מ"ג | טילדרקיזומאב 100 מ"ג | פלצבו | P-value |
|---|---|---|---|---|
| PASI 75 | 66% | 64% | 6% | <0.001 |
| PGA 0/1 | 59% | 58% | 7% | <0.001 |
| PASI 90 | 37% | 35% | 3% | <0.001 |
reSURFACE 2 - שבוע 12 ו-28
| פרמטר (שבוע 12) | טילדרקיזומאב 200 מ"ג | טילדרקיזומאב 100 מ"ג | Etanercept | פלצבו |
|---|---|---|---|---|
| PASI 75 | 66% | 61% | 48% | 6% |
| PGA 0/1 | 59% | 55% | 48% | 4% |
טילדרקיזומאב עלה על etanercept בשבועות 12 ו-28 בכל מדדי היעילות.
יעילות ארוכת טווח (עד 5 שנים)
- PASI 75 נשמר ב-91% מהמגיבים לאורך 148 שבועות
- PASI 90 ב-73% מהמגיבים - שיפור מתמשך עם הזמן
- לא נצפה אובדן תגובה או צורך בהעלאת מינון
בטיחות
- שיעור תופעות לוואי חמורות: 5.1% (טילדרקיזומאב) מול 5.8% (פלצבו) - ללא הבדל מובהק
- זיהומים חמורים: שכיחות דומה לפלצבו (1.4%)
- אין עלייה בממאירויות, MACE, או TB
- תופעות שכיחות: זיהומי דרכי נשימה עליונות (14%), שלשול (3%)
- לא נצפו מקרי קנדידיאזיס - יתרון על פני anti-IL-17
💡 פנינות קליניות
✦ > Pearl 1: טילדרקיזומאב q12w מציע את אחד ממרווחי המתן הארוכים ביותר - 4 זריקות בשנה בלבד אחרי תקופת ההתחלה. אידיאלי למטופלים עם ציות נמוך.
✦ > Pearl 2: בניגוד ל-anti-IL-17, אין סיכון מוגבר לקנדידיאזיס או להחמרת IBD - חשוב בחולים עם היסטוריה של מחלת מעי דלקתית.
✦ > Pearl 3: היעילות ב-PASI 90/100 נמוכה יותר מ-risankizumab ו-guselkumab - טילדרקיזומאב מתאים יותר לפסוריאזיס בינוני מאשר לקשה מאוד.
✦ > Pearl 4: ניתן לשקול העלאת מינון ל-200 מ"ג ב-non-responders חלקיים - העדויות תומכות ביעילות נוספת ללא עלייה בתופעות.
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
טילדרקיזומאב (Ilumya) לא בסל הבריאות נכון ל-2026
בישראל, risankizumab ו-guselkumab (anti-IL-23) בסל עם הגבלות - משמשים כקו שני/שלישי
טילדרקיזומאב זמין דרך סעיף 29 או במימון פרטי
מרווח המתן הארוך (q12w) עשוי להפוך אותו לאטרקטיבי אם ייכנס לסל
★ מסרים עיקריים
- 1טילדרקיזומאב (anti-IL-23p19) יעיל ובטוח בפסוריאזיס פלאקים עם מרווח מתן נוח של q12w
- 2עלה על etanercept ושמר על יעילות לאורך 5 שנים ללא אובדן תגובה
- 3פרופיל בטיחות מצוין - שיעורי SAE דומים לפלצבו, ללא קנדידיאזיס או החמרת IBD
- 4מתאים במיוחד לחולים שמעדיפים מרווחי מתן ארוכים ופרופיל בטיחות שמרני
📖 מקורות
- 1Reich K, Papp KA, Blauvelt A, et al. Tildrakizumab versus placebo or etanercept for chronic plaque psoriasis (reSURFACE 1 and reSURFACE 2): results from two randomised controlled, phase 3 trials. Lancet. 2017;390(10091):276-288. PMID: 28596043
- 2Thaci D, Piaserico S, Warren RB, et al. Five-year efficacy and safety of tildrakizumab in patients with moderate-to-severe psoriasis. Br J Dermatol. 2022;186(6):997-1006. PMID: 34981525
- 3Blauvelt A, Sofen H, Papp KA, et al. Tildrakizumab efficacy and impact on quality of life up to 52 weeks in patients with moderate-to-severe psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(12):2305-2312. PMID: 31301228