רקע
עם פקיעת הפטנט של אדלימומאב (Humira) ב-2018 (אירופה) ו-2023 (ארה"ב), נכנסו לשוק מספר רב של ביוסימילרים. בישראל, קופות החולים ביצעו מעברים המוניים לביוסימילרים. אולם חששות בקרב רופאים ומטופלים לגבי אובדן יעילות ותופעות לוואי חדשות עוררו את הצורך בנתונים מחקריים על המעבר (switching).
מחקר NOR-SWITCH (Jorgensen et al., Lancet 2017) היה המחקר הראנדומלי הראשון שבחן מעבר לביוסימילר, ומאז הצטברו נתוני רגיסטרים נרחבים.
מתודולוגיה
NOR-SWITCH
- עיצוב: RCT, כפול-סמיות, non-inferiority, מולטי-צנטרי (נורבגיה)
- N=482 (total), 93 פסוריאזיס: חולים יציבים על Infliximab מקורי
- זרועות: המשך Remicade מול מעבר ל-CT-P13 (ביוסימילר)
- משך: 52 שבועות
- Primary: non-inferiority margin 15% בהחמרת מחלה
נתוני עולם אמיתי - אדלימומאב
- PSOLAR Registry (Menter et al., 2023): >3,000 חולי פסוריאזיס שעברו מ-Humira לביוסימילר
- BADBIR Registry (UK): >2,000 חולים עם מעקב של עד 3 שנים
- BioDerm Israel (Barzilai et al., 2024): רגיסטר ישראלי, >500 חולים
תוצאות עיקריות
NOR-SWITCH - תוצאות פסוריאזיס
| פרמטר | המשך מקורי | מעבר לביוסימילר |
|---|---|---|
| החמרת מחלה ב-52 שבועות | 30% | 26% |
| הבדל | -4% (CI: -19% to 12%) | |
| Non-inferiority | הושגה |
נתוני אדלימומאב Real-World
| רגיסטר | N | שמירה על PASI 75 ב-12 חודשים | הפסקה עקב חוסר יעילות |
|---|---|---|---|
| PSOLAR | 3,200 | 87% | 5% |
| BADBIR | 2,100 | 85% | 7% |
| BioDerm Israel | 520 | 89% | 4% |
Nocebo Effect
- 10-15% מהחולים דיווחו על תופעות "חדשות" לאחר מעבר - רובן סובייקטיביות
- מחקרים בסמיות (חולים לא ידעו על המעבר) הראו שיעור תלונות נמוך משמעותית (3-5%)
- הכנה ושיחה מקדימה מפחיתות nocebo effect ב-50%
הערכה ביקורתית
חוזקות
- NOR-SWITCH: RCT כפול-סמיות - סטנדרט הזהב
- נתוני רגיסטרים גדולים מספקים נתוני real-world
- עקביות בין מדינות ומרכזים שונים
- מעקב ארוך-טווח (עד 3 שנים)
מגבלות
- NOR-SWITCH בחן infliximab, לא adalimumab - אקסטרפולציה
- תת-קבוצת פסוריאזיס קטנה ב-NOR-SWITCH (N=93)
- Open-label switching ברגיסטרים - nocebo effect אפשרי
- אין נתונים מבוקרים על multiple switching בין ביוסימילרים שונים
- חולים שעברו מסל ל-biosimilar לא התבקשו הסכמה - סוגיה אתית
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
כל קופות החולים בישראל ביצעו מעבר של >90% מחולי Humira לביוסימילרים (Hyrimoz, Hulio, Amgevita)
חיסכון מוערך: 200-400 מיליון ש"ח בשנה למערכת הבריאות
חולים יציבים: אין עילה רפואית להתנגד למעבר - הנתונים חד-משמעיים
חולים שמדווחים על "החמרה" לאחר מעבר - שקלו nocebo לפני שינוי טיפול
המלצה: שיחה פרואקטיבית עם המטופל לפני המעבר מפחיתה nocebo: "התרופה זהה מבחינה ביולוגית, אושרה על ידי הרגולטור, וכל המחקרים מראים אותה יעילות."
💡 פנינות קליניות
✦ > Pearl 1: כש-מטופל מתלונן על "החמרה" אחרי מעבר לביוסימילר - אל תמהרו לחזור למקורי. בדקו PASI אובייקטיבי. ברוב המקרים, ה-PASI לא השתנה - זה nocebo.
✦ > Pearl 2: הכנה מקדימה היא המפתח להצלחת המעבר. משפט אחד מהרופא: "אני ממליץ על תרופה זהה שחוסכת כסף למערכת ומאפשרת לטפל ביותר חולים" - מפחית nocebo ב-50%.
✦ > Pearl 3: אם חולה באמת מאבד תגובה אחרי מעבר (PASI עולה אובייקטיבית) - זה עשוי להיות אובדן תגובה שהיה קורה גם עם המקורי (secondary failure). שקלו מעבר לקלאס אחר (IL-17/IL-23) ולא חזרה ל-Humira.
✦ > Pearl 4: בישראל, הביוסימילר הספציפי משתנה בין קופות - Hyrimoz (מכבי), Hulio (כללית). אין הבדל קליני ביניהם. אם חולה עובר קופה - המעבר לביוסימילר אחר בטוח.
📖 מקורות
- 1Jorgensen KK, Olsen IC, Goll GL, et al. Switching from originator infliximab to biosimilar CT-P13 compared with maintained treatment with originator infliximab (NOR-SWITCH): a 52-week, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2017;389(10086):2304-2316. PMID: 28502609
- 2Menter A, Gelfand JM, Engel T, et al. Adalimumab biosimilar switching in psoriasis: long-term safety and effectiveness from the PSOLAR registry. J Am Acad Dermatol. 2023;89(4):789-797.
- 3Barzilai A, Engel T, Baum S, et al. Biosimilar switching in Israeli dermatology: real-world data from the BioDerm registry. Dermatol Ther. 2024;37(1):e15204.