הרקע - הפער באנטי-אנדרוגנים מקומיים
אנדרוגנים, ובעיקר Dihydrotestosterone (DHT), ממלאים תפקיד מרכזי בפתוגנזה של אקנה: הם מגרים ייצור סבום יתר בבלוטות הסבאציאוס. Spironolactone ו-Cyproterone acetate (בשילוב גלולות) משמשים כאנטי-אנדרוגנים סיסטמיים - אך מוגבלים לנשים בלבד בגלל תופעות פמיניזציה בגברים.
הרעיון של אנטי-אנדרוגן מקומי - שפועל ישירות בעור ללא ספיגה סיסטמית - נחשב ל"גביע הקדוש" של טיפול באקנה. הוא יאפשר טיפול אנטי-אנדרוגני גם בגברים, ללא תופעות סיסטמיות.
Clascoterone - מולקולה חדשנית
Clascoterone (Winlevi, Cassiopea/Sun Pharma) הוא cortexolone 17alpha-propionate - סטרואיד סינתטי שפועל כאנטגוניסט תחרותי לקולטן האנדרוגן (AR) ישירות בתאי הבלוטה הסבאצאית ובקרטינוציטים.
מנגנון פעולה:
- חודר לתא ונקשר לקולטן AR
- חוסם את קשירת DHT ו-Testosterone לקולטן
- מפחית ביטוי של גנים תלויי-אנדרוגן: lipogenesis, שגשוג סבוציטים
- תוצאה: ירידה בייצור סבום ובדלקת
יתרון קריטי: Clascoterone עובר מטבוליזם מהיר בעור ל-Cortexolone - מטבוליט לא-פעיל. ספיגה סיסטמית מינימלית (0.5% מהמינון), ללא השפעה על רמות טסטוסטרון סיסטמיות, ללא תופעות אנטי-אנדרוגניות.
העדויות הקליניות
מחקרי פאזה 3 (Hebert et al., JAMA Dermatol 2020)
- עיצוב: שני מחקרי פאזה 3, אקראיים, כפולי-סמיות, מבוקרי-vehicle
- אוכלוסייה: 1,440 מטופלים מגיל 12+ עם אקנה בינונית-קשה (IGA 3-4)
- התערבות: Clascoterone 1% קרם פעמיים ביום vs. vehicle
- משך: 12 שבועות
תוצאות (מחקר 1 / מחקר 2):
- IGA 0/1 עם שיפור ≥2 דרגות: 18.4% / 20.3% (Clascoterone) vs. 9.0% / 6.5% (vehicle)
- הפחתת נגעים דלקתיים: -43% / -47% vs. -30% / -33%
- הפחתת נגעים לא-דלקתיים: -30% / -33% vs. -19% / -23%
- הבדלים מובהקים סטטיסטית בשתי נקודות הסיום
מחקר ארוך-טווח (52 שבועות)
- בטיחות טובה ללא הצטברות תופעות לוואי
- ללא שינוי ברמות טסטוסטרון, DHEA-S, cortisol סיסטמיות
- ללא השפעה על מחזור החודשי בנשים
פרופיל בטיחות
- תגובות מקומיות: אריתמה (1.8%), קילוף (0.4%), יובש (0.4%)
- ללא תופעות סיסטמיות: ללא גינקומסטיה, ללא הפרעות מחזור, ללא hyperkalaemia
- בטוח בגברים: נבדק ספציפית - ללא השפעה על testosterone, LH, FSH
- בטוח מגיל 12: כולל בני נוער
השפעה על הפרקטיקה
- מנגנון חדש ראשון מזה עשרות שנים - מאז Adapalene (1996) ו-Dapsone gel (2005), לא אושר מנגנון חדש לטיפול מקומי באקנה
- טיפול אנטי-אנדרוגני לגברים - לראשונה, גברים יכולים לקבל טיפול אנטי-אנדרוגני לאקנה
- שילוב טיפולים - Clascoterone מתווסף לארסנל הקיים (Retinoids, BPO, אנטיביוטיקה) כמנגנון משלים
- אקנה הורמונלית - אלטרנטיבה מקומית ל-Spironolactone פומי באקנה הורמונלית בנשים
רלוונטיות לישראל
Clascoterone (Winlevi) אינו זמין בישראל (נכון ל-2026) - לא בסל הבריאות ולא באישור רגולטורי. אישור FDA ניתן ב-2020, אך ההשקה הבינלאומית איטית.
בפרקטיקה הישראלית, Spironolactone (off-label) נותר האנטי-אנדרוגן העיקרי לאקנה בנשים. בגברים, אין אופציה אנטי-אנדרוגנית זמינה. Clascoterone ימלא פער משמעותי כשיהפוך לזמין.
💡 פנינות קליניות
★ מסרים עיקריים
- 1Clascoterone הוא האנטי-אנדרוגן המקומי הראשון שאושר לאקנה - מנגנון חדש
- 2בטוח בגברים ונשים מגיל 12 - ללא ספיגה סיסטמית משמעותית
- 3יעילות בינונית כמונותרפיה - אידיאלי בשילוב עם Retinoids ו-BPO
- 4ממלא פער היסטורי - טיפול אנטי-אנדרוגני ללא תופעות סיסטמיות
- 5טרם זמין בישראל - צפוי להשתלב באלגוריתם הטיפול בעתיד
📖 מקורות
- 1Hebert A et al. Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Treatment in Patients With Facial Acne: Two Phase 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatol 2020;156(6):621-630. PMID: 32320027
- 2Trifu V et al. Cortexolone 17alpha-propionate 1% cream for the treatment of acne vulgaris - mechanism of action. J Eur Acad Dermatol Venereol 2022;36(6):823-830. PMID: 35080074
- 3Del Rosso JQ et al. Clascoterone: A Novel Topical Androgen Receptor Inhibitor for the Treatment of Acne. J Clin Aesthet Dermatol 2020;13(6):44-48. PMID: 32802235
- 4Barbieri JS et al. Approaches to limit systemic antibiotic use in acne. J Am Acad Dermatol 2019;80(2):538-549. PMID: 30296534