הרקע - HS כמחלה עם צורך רפואי לא ממולא
הידרדניטיס סופורטיבה (Hidradenitis Suppurativa, HS) היא מחלה דלקתית כרונית של יחידות הפילו-סבאצאוס, המאופיינת בנודולים כואבים, אבצסים, מנהרות (tunnels) וצלקות באזורי קפלים (בית שחי, מפשעות, תת-שדיים, גלוטאלי). HS משפיעה על כ-1-4% מהאוכלוסייה ונחשבת לאחת המחלות הדרמטולוגיות המכאיבות ביותר.
עד 2015, לא היה אף טיפול מאושר ל-HS. אישור Adalimumab (anti-TNF) ב-2015 היה פריצת דרך, אך כ-40-50% מהמטופלים לא מגיבים לו, ובמגיבים - התגובה לעתים חלקית או פוחתת עם הזמן. הצורך בטיפולים נוספים היה קריטי.
IL-17 ב-HS - מנגנון שונה מפסוריאזיס
בעוד שב-פסוריאזיס IL-17 מיוצר בעיקר על ידי תאי Th17, ב-HS המקור העיקרי של IL-17 הוא תאי gamma-delta T, neutrophils ו-mast cells. IL-17A ב-HS מעורב ב:
- גיוס נויטרופילים לאזורי הדלקת - יצירת אבצסים
- הפרשת MMPs (Matrix Metalloproteinases) - הרס רקמה ויצירת tunnels
- שגשוג קרטינוציטים - סתימה פוליקולרית
- אינטראקציה עם TNF - לולאת הגברה דלקתית
רמות IL-17A מוגברות משמעותית ברקמת HS ובנוזל הניקוז - גבוהות יותר אפילו מפסוריאזיס.
מחקרי SUNSHINE/SUNRISE
SUNSHINE (Kimball et al., Lancet 2023)
- עיצוב: פאזה 3, אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלסבו
- אוכלוסייה: 541 מטופלים עם HS בינוני-קשה (Hurley stage II/III, ≥5 inflammatory lesions)
- זרועות: Secukinumab 300 מ"ג q2w, Secukinumab 300 מ"ג q4w, פלסבו
- נקודת סיום ראשית: HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response) בשבוע 16
תוצאות:
- HiSCR בשבוע 16: q2w: 45% / q4w: 42% / פלסבו: 34% (q2w vs. פלסבו: p=0.005)
- Flare reduction: הפחתה משמעותית בהתלקחויות
- כאב (NRS): שיפור משמעותי בשתי הזרועות
SUNRISE (Kimball et al., Lancet 2023)
- עיצוב: פאזה 3, 543 מטופלים
- תוצאות: HiSCR בשבוע 16: q2w: 42% / q4w: 46% / פלסבו: 31% (q2w: p=0.015)
- תוצאות עקביות עם SUNSHINE
ממצאים חשובים
- מינון q2w: מינון גבוה יותר נדרש ב-HS בהשוואה לפסוריאזיס (q4w) - משקף דלקת עזה יותר
- שיפור מתמשך: בשבוע 52, שיעורי HiSCR המשיכו לעלות (עד 65% בחלק מהזרועות)
- הפחתת abscess count: שיפור מובהק לעומת פלסבו
- שיפור באיכות חיים: DLQI ו-HS-specific QoL השתפרו משמעותית
השוואה ל-Adalimumab
| פרמטר | Adalimumab (Humira) | Secukinumab (Cosentyx) |
|---|---|---|
| מנגנון | Anti-TNF | Anti-IL-17A |
| HiSCR שבוע 16 | ~42% | ~42-46% |
| מינון ב-HS | 40 מ"ג q1w | 300 מ"ג q2w |
| שנת אישור ל-HS | 2015 | 2023 |
| ניסיון ב-HS | רב | מוגבל |
| סיכונים ייחודיים | TB, זיהומים, IBD | קנדידיאזיס, IBD |
פרופיל בטיחות ב-HS
- קנדידיאזיס: 3-5% - כמו בפסוריאזיס
- זיהומים: 5%
- כאבי ראש: 4%
- שלשולים: 3%
- פרופיל בטיחות עקבי עם הניסיון הנרחב בפסוריאזיס
השפעה על הפרקטיקה
- ביולוגי שני ל-HS - מרחיב אופציות למטופלים שנכשלו ב-Adalimumab
- מנגנון שונה - anti-IL-17A vs. anti-TNF: אפשרות למעבר בין קלאסים
- אישור IL-17 ב-HS - מאשר את מרכזיות IL-17 בפתוגנזה של HS
- פיתוח נוסף: Bimekizumab (anti-IL-17A/F) נמצא בפיתוח מתקדם ל-HS (BE HEARD)
רלוונטיות לישראל
Secukinumab (Cosentyx) נמצא בסל הבריאות הישראלי לפסוריאזיס. נכון ל-2026, האינדיקציה ל-HS טרם נכנסה לסל. בפרקטיקה הישראלית, Adalimumab (ובעיקר ביוסימילרים) הוא הביולוגי הזמין בסל ל-HS עם הגבלות.
עבור מטופלי HS שנכשלו ב-Adalimumab, Secukinumab ל-HS דורש אישור חריג מקופת החולים. כניסתו לסל צפויה לשנות משמעותית את האלגוריתם הטיפולי.
💡 פנינות קליניות
★ מסרים עיקריים
- 1Secukinumab הוא הביולוגי השני שאושר ל-HS - anti-IL-17A כאלטרנטיבה ל-anti-TNF
- 2HiSCR 42-46% בשבוע 16 - יעילות דומה ל-Adalimumab עם מנגנון שונה
- 3מינון גבוה (q2w) נדרש ב-HS - הדלקת עזה יותר מפסוריאזיס
- 4אופציה חשובה למטופלים שנכשלו ב-Adalimumab
- 5שילוב ביולוגי + ניתוח הוא המפתח לטיפול ב-HS מתקדם
📖 מקורות
- 1Kimball AB et al. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results. Lancet 2023;401:747-761. PMID: 36746172
- 2Glatt S et al. First-in-human randomized study of bimekizumab in hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and II). N Engl J Med 2024;390:320-332. PMID: 38265646
- 3Zouboulis CC et al. European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa. J Eur Acad Dermatol Venereol 2015;29:619-644. PMID: 25640693
- 4Kimball AB et al. Adalimumab for the treatment of moderate to severe hidradenitis suppurativa (PIONEER I and PIONEER II). Ann Intern Med 2012;157:846-855. PMID: 23247938