הרקע
הידרדניטיס סופורטיבה (HS) היא מחלה דלקתית כרונית של יחידת הפילו-אפוקרינית, המשפיעה על 1-4% מהאוכלוסייה. המחלה מאופיינת בנודולים כואבים, אבצסים, מנהרות (sinus tracts) וצלקות באזורים אינטרטריגינוזיים (בתי שחי, מפשעות, פרינאום). HS נחשבה לעשורים ל"מחלה נזנחת" - עם עיכוב באבחנה ממוצע של 7-10 שנים, סטיגמה חברתית עצומה, והשפעה הרסנית על איכות החיים.
עד 2015, לא הייתה אף תרופה מאושרת ל-HS. הטיפול כלל אנטיביוטיקה (Clindamycin + Rifampicin), ניתוחים חוזרים, ותסכול רב. ההבנה שHS היא מחלה דלקתית אוטואימונית (ולא רק "זיהום") הייתה המפתח לשינוי.
המחקרים שעשו את השינוי
PIONEER I & II (Kimball et al., NEJM 2016):
- שני מחקרי פאזה 3 כפולי-סמיות, 633 מטופלים
- Adalimumab 40 מ"ג שבועי (מינון גבוה מהרגיל) vs. פלסבו
- תוצאות: HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response) בשבוע 12: 42-59% vs. 26-28% פלסבו
- FDA אישר את Adalimumab ל-HS ב-2015 - התרופה הראשונה מאושרת למחלה
- שיפור משמעותי בכאב ובאיכות חיים (DLQI)
SUNSHINE & SUNRISE (Kimball et al., Lancet 2023):
- שני מחקרי פאזה 3 של Secukinumab ב-HS
- Secukinumab 300 מ"ג כל שבועיים (מינון גבוה)
- תוצאות: HiSCR בשבוע 16: 42-46% (300 מ"ג q2w) vs. 34% פלסבו
- בשבוע 52: שיפור מתמשך, עליונות על פלסבו
- FDA אישר ב-2023 - הביולוגי השני ל-HS
BE HEARD I & II (Glatt et al., NEJM 2024):
- Bimekizumab (anti-IL-17A/F) ב-HS
- HiSCR בשבוע 16: 48-57% - שיעורי תגובה הגבוהים ביותר עד כה
- צפוי לאישור FDA
מנגנון הפעולה
ב-HS, הפעלה של מערכת החיסון המולדת (inflammasome, IL-1β) ותאי Th17 מובילה להפרשת יתר של TNF-α ו-IL-17. ספיגת חסימת הזקיקים וקרע של ציסטות קרטין יוצרים תגובה דלקתית מסיבית עם גיוס נויטרופילים ויצירת מנהרות.
- Adalimumab: חוסם TNF-α - ציטוקין דלקתי מרכזי ב-HS
- Secukinumab: חוסם IL-17A - ציטוקין מפתח בגיוס נויטרופילים
- Bimekizumab: חוסם IL-17A + IL-17F - חסימה רחבה יותר של ציר IL-17
מה השתנה בפרקטיקה
- מ"אין טיפול" לטיפול מאושר - שינוי פרדיגמטי. HS כבר לא מחלה ללא מענה
- אבחנה מוקדמת - המודעות לHS עלתה עם זמינות הטיפול. שאלון 3 שאלות לסקירה
- גישה מולטידיסציפלינרית - מרפאות HS ייעודיות עם דרמטולוג, כירורג, פסיכולוג, דיאטנית
- Pipeline עשיר - Bimekizumab, Spesolimab, JAK inhibitors ועוד בפיתוח
- שילוב כירורגיה + ביולוגי - ביולוגי לשליטה בדלקת, ניתוח להסרת מנהרות כרוניות
💡 פנינות קליניות
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
Adalimumab נכנס לסל הבריאות ל-HS עם הגבלות: Hurley stage II-III לאחר כישלון אנטיביוטיקה סיסטמית. Secukinumab ל-HS טרם בסל (נכון ל-2026). רוב חולי HS בישראל מאובחנים באיחור ורבים לא מודעים לקיום טיפול ביולוגי.
★ מסרים עיקריים
- 1Adalimumab ו-Secukinumab שינו את HS ממחלה נזנחת למחלה עם טיפולים יעילים
- 2מינון שבועי של Adalimumab ב-HS - גבוה יותר מפסוריאזיס
- 3גישה מולטידיסציפלינרית (ביולוגי + ניתוח + תמיכה פסיכולוגית) היא הסטנדרט
- 4Pipeline עשיר מבטיח שיפור נוסף בשנים הקרובות
📖 מקורות
- 1Kimball AB et al. Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa (PIONEER I and II). N Engl J Med 2016;375:422-434. PMID: 27518661
- 2Kimball AB et al. Secukinumab for moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE). Lancet 2023;401:747-761. PMID: 36746173
- 3Glatt S et al. Bimekizumab in hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and II). N Engl J Med 2024;390:320-332. PMID: 38265646
- 4Zouboulis CC et al. European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa. J Eur Acad Dermatol Venereol 2015;29:619-644. PMID: 25640693