רקע מדעי
שיעורי הזיהומים המועברים במגע מיני (STIs) נמצאים בעליה מתמדת ברחבי העולם, במיוחד באוכלוסיות MSM (Men who have Sex with Men) ו-TGW (Transgender Women). העלייה החדה בשיעורי סיפיליס, כלמידיה וגונוריאה הובילה לחיפוש אסטרטגיות מניעה חדשות מעבר לקונדום ולסקירות תקופתיות.
Doxycycline, אנטיביוטיקה ממשפחת הטטרציקלינים, הוצעה ככלי פרופילקטי בשימוש Post-Exposure (לאחר חשיפה מינית), בהשראת מודל ה-PrEP/PEP של HIV.
🔬 מנגנון פעולה ויעילות
Doxycycline פועלת כמעכבת תת-יחידת 30S של הריבוזום, וחוסמת סינתזת חלבון בחיידקים.
יעילה מאוד כנגד Chlamydia trachomatis ו-Treponema pallidum
יעילות משתנה כנגד Neisseria gonorrhoeae עקב שיעורי עמידות גבוהים לטטרציקלינים
תוצאות מחקרי RCT
| מחקר | שנה | n | הפחתה בכלמידיה | הפחתה בסיפיליס | הפחתה בגונוריאה |
|---|---|---|---|---|---|
| IPERGAY | 2018 | 232 | 70% | 73% | לא מובהק |
| DoxyPEP | 2023 | 501 | 88% | 87% | 55% |
| DOXYVAC | 2023 | 446 | 89% | 79% | 51% |
פרוטוקול מינון
| פרמטר | הנחיה |
|---|---|
| מינון | Doxycycline 200 מ"ג (כפולה) תוך 24 שעות מהחשיפה |
| חלון מקסימלי | עד 72 שעות מהחשיפה |
| מינון מקסימלי ב-24 שעות | 200 מ"ג |
| דרך מתן | פומי, עם מים, לא בשכיבה |
| הימנעות | מוצרי חלב, אנטאצידים, ברזל: 2 שעות לפני ואחרי |
התוויות: למי מיועד?
לפי הנחיות CDC 2024:
- MSM עם היסטוריה של STI ב-12 החודשים האחרונים
- TGW עם היסטוריה דומה
- הרחבה אפשרית באמצעות Shared Decision-Making למטופלים אחרים בסיכון גבוה
תופעות לוואי ואינטראקציות
- תופעות GI (כ-53%): בחילה, שלשול, כאב בטן
- רגישות לשמש (Photosensitivity)
- גירוי ושטי (Esophageal irritation): יש ליטול עם מים מלאים ולא לשכב 30 דקות לאחר הנטילה
התוויות נגד:
- רגישות ידועה לטטרציקלינים
- הריון ובני נוער מתחת לגיל 8 (סיכון לפגיעה בשיניים)
- שימוש בו-זמני ברטינואידים (סיכון ל-Pseudotumor cerebri)
חששות לעמידות אנטיביוטית
- עמידות N. gonorrhoeae לטטרציקלינים הולכת ועולה
- לא ידועה עמידות משמעותית ב-C. trachomatis או T. pallidum
- CDC ממליצים על שימוש ממוקד (Targeted use) ולא אוניברסלי
מעקב ובדיקות
| בדיקה | תדירות |
|---|---|
| סקירת STI (כלמידיה, גונוריאה, סיפיליס) | Baseline + כל 3-6 חודשים |
| סקירת HIV | כל 3 חודשים (לפי הנחיות PrEP) |
| הערכת הצורך ב-DoxyPEP | כל 3-6 חודשים |
| חיסונים | HAV, HBV, HPV, Mpox, MenACWY |
| הפניה ל-PrEP | אם לא מקבל כבר |
עמדות ארגונים בינלאומיים
- CDC (ארה"ב): ממליצים על DoxyPEP ל-MSM ו-TGW בסיכון גבוה
- DSTIG (גרמניה): נגד שימוש רחב
- BASHH (בריטניה): נגד שימוש שגרתי
- אוסטרליה: שימוש פרטי בלבד
- ישראל: אין הנחיות רשמיות נכון למרץ 2026
שאלות פתוחות ומחקרים מתמשכים
- יעילות בנשים Cisgender (מחקרי dPEP בוצעו בעיקר ב-MSM ו-TGW)
- השפעה ארוכת טווח על עמידות אנטיביוטית
- יעילות כנגד Mycoplasma genitalium
- שילוב עם חיסון 4CMenB (מחקר DOXYVAC)
---
📖 רפרנסים
- 1Molina JM, Charreau I, Chidiac C, et al. Post-exposure prophylaxis with doxycycline to prevent sexually transmitted infections in men who have sex with men: an open-label randomised substudy of the ANRS IPERGAY trial. Lancet Infect Dis. 2018;18(3):308-317. PMID: 29229440
- 2Luetkemeyer AF, Donnell D, Dombrowski JC, et al. Postexposure Doxycycline to Prevent Bacterial Sexually Transmitted Infections. N Engl J Med. 2023;388(14):1296-1306. PMID: 37018493
- 3Molina JM, Bercot B, Assoumou L, et al. Doxycycline prophylaxis and meningococcal group B vaccine to prevent bacterial sexually transmitted infections in France (DOXYVAC). Lancet Infect Dis. 2024;24(1):34-44. PMID: 37716364
- 4CDC. Guidelines for Doxycycline Post-Exposure Prophylaxis (Doxy-PEP) for Prevention of Bacterial STIs. STI Treatment Guidelines, 2024.
- 5Stewart J, Oware K, Donnell D, et al. Doxycycline prophylaxis to prevent sexually transmitted infections in women. N Engl J Med. 2023;389(25):2331-2340. PMID: 38118015
- 6Luetkemeyer AF, Dombrowski JC. Doxycycline Post-Exposure Prophylaxis for Prevention of STIs. JAMA. 2025;333(1):55-63. PMID: 39499024
- 7Chan PA, Le Brazidec J. DoxyPEP: Shifting the Paradigm of STI Prevention. Ann Intern Med. 2023;176(12):1678-1679. PMID: 37956437