דילוג לתוכן הראשי

DoxyPEP — פרוטוקול קליני למניעת זיהומים המועברים במגע מיני

DoxyPEP – Doxycycline Post-Exposure Prophylaxis

מאת ד"ר יהונתן קפלן | עודכן: 2026-03-21

רקע מדעי — Scientific Background

שיעורי הזיהומים המועברים במגע מיני (STI) נמצאים בעלייה מתמדת ברחבי העולם, במיוחד בקרב גברים המקיימים יחסי מין עם גברים (MSM) ונשים טרנסג'נדריות (TGW). Doxycycline Post-Exposure Prophylaxis (DoxyPEP) הוא פרוטוקול חדשני למניעת זיהומי Chlamydia, Syphilis ובמידה מוגבלת Gonorrhea, על ידי נטילת Doxycycline תוך 24–72 שעות מחשיפה מינית לא מוגנת.

שלושה מחקרי RCT מרכזיים הדגימו יעילות משמעותית:

מחקרשנהnהפחתת כלמידיההפחתת סיפיליסהפחתת גונוריאה
IPERGAY (Molina et al.)201823270%73%לא מובהק
DoxyPEP (Luetkemeyer et al.)202350188%87%55%
DOXYVAC (Molina et al.)202344689%79%לא מובהק

מנגנון פעולה ויעילות — Mechanism & Efficacy

Doxycycline הוא אנטיביוטיקה מקבוצת הטטרציקלינים המעכבת סינתזת חלבונים ע"י קישור ל-30S ribosomal subunit. יעיל מאוד נגד Chlamydia trachomatis ו-Treponema pallidum. יעילות משתנה נגד Neisseria gonorrhoeae — עמידות לטטרציקלינים הולכת וגוברת (40–60% בחלק מהאזורים).

פתוגןיעילות DoxyPEPהערות
Chlamydia trachomatis70–89%יעילות גבוהה ועקבית בכל המחקרים
Treponema pallidum (Syphilis)73–87%יעילות גבוהה; אין עמידות ידועה
Neisseria gonorrhoeae~50–55%יעילות מוגבלת; עמידות גוברת

התוויות — למי מיועד?

לפי הנחיות CDC 2024:

  • MSM עם STI ב-12 החודשים האחרונים — המלצה חזקה
  • TGW עם היסטוריה דומה — המלצה חזקה
  • אנשים נוספים בסיכון גבוה — Shared Decision Making עם הרופא המטפל

אינו מומלץ: נשים Cisgender (אין מספיק מידע), אנשים ללא היסטוריית STI, ילדים/מתבגרים.

פרוטוקול מינון — Dosing Protocol

מינון: Doxycycline 200 mg PO (מנה בודדת) תוך 24 שעות מחשיפה מינית לא מוגנת (מקסימום 72 שעות). מקסימום 200 mg ליממה. ליטול עם כוס מלאה של מים, בישיבה. הימנעות ממוצרי חלב, אנטאצידים וברזל 2 שעות לפני/אחרי. הערכה מחדש כל 3–6 חודשים.

⚠️אזהרות קליניות

  • אין ליטול יותר מ-200 mg ב-24 שעות, גם אם היו מספר חשיפות.
  • התוויות נגד: הריון, אלרגיה לטטרציקלינים, שימוש בו-זמני ברטינואידים (Isotretinoin — סיכון ל-Pseudotumor cerebri).

תופעות לוואי ואינטראקציות — Side Effects

תופעות לוואי שכיחות: GI (~53% — בחילה, שלשול, כאב בטן), רגישות לשמש (Photosensitivity), גירוי ושט (ליטול בישיבה עם מים). אינטראקציות: הפחתת ספיגה עם חלב, אנטאצידים, ברזל, סידן. התווית נגד עם Isotretinoin (Pseudotumor cerebri).

חששות לעמידות אנטיביוטית — Antimicrobial Resistance

הדאגה המרכזית סביב DoxyPEP היא התפתחות עמידות אנטיביוטית. N. gonorrhoeae: עמידות לטטרציקלינים כבר גוברת (40–60% באזורים מסוימים). C. trachomatis ו-T. pallidum: אין עמידות ידועה לדוקסיציקלין נכון ל-2026. ה-CDC ממליץ על שימוש ממוקד באוכלוסיות בסיכון ולא כ-Broad-spectrum prophylaxis.

💡Clinical Pearls

  • DoxyPEP אינו יעיל באופן מהימן נגד Gonorrhea — יש להמשיך במעקב סקר גם תחת DoxyPEP.
  • שימוש ממוקד ולא גורף — מפתח למניעת התפתחות עמידות.

מעקב ובדיקות — Monitoring & Screening

בדיקות סקר STI (כלמידיה, גונוריאה, סיפיליס) — Baseline + כל 3–6 חודשים. סקר HIV כל 3 חודשים (בהתאם לפרוטוקול PrEP). הערכה מחדש של הצורך ב-DoxyPEP כל 3–6 חודשים. חיסונים מומלצים: HAV, HBV, HPV, Mpox, MenACWY. הפנייה ל-PrEP אם אינו נוטל.

עמדות ארגונים בינלאומיים — International Guidelines

גישות שונות ברחבי העולם:

ארגון / מדינהעמדהפירוט
CDC (ארה"ב)ממליץMSM/TGW עם STI ב-12 חודשים אחרונים
DSTIG (גרמניה)נגד שימוש רחבחשש מעמידות; רק במסגרת מחקרית
BASHH (בריטניה)נגדמחכים למידע נוסף לפני המלצה
אוסטרליהפרטי בלבדאין המלצה רשמית; זמין במרפאות פרטיות
ישראלאין הנחיות רשמיותשימוש off-label במרפאות STI מובילות

מקורות — References

  1. Molina JM, Charreau I, Chidiac C, et al. Post-exposure prophylaxis with doxycycline to prevent sexually transmitted infections in men who have sex with men (IPERGAY). Lancet Infect Dis. 2018;18(3):308–317.[PMID: 29229440]
  2. Luetkemeyer AF, Donnell D, Dombrowski JC, et al. Postexposure doxycycline to prevent bacterial sexually transmitted infections. N Engl J Med. 2023;388(14):1296–1306.[PMID: 37018493]
  3. Molina JM, Bercot B, Assoumou L, et al. ANRS 174 DOXYVAC: an open-label randomized trial to prevent STIs in MSM on PrEP. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). 2024.
  4. Centers for Disease Control and Prevention. Doxycycline Post-Exposure Prophylaxis (Doxy-PEP) for Prevention of Bacterial STIs. Clinical Guidelines. 2024.
  5. Stewart J, Oware K, Donnell D, et al. Doxycycline prophylaxis to prevent sexually transmitted infections in women. N Engl J Med. 2023;389(25):2331–2340.
  6. Luetkemeyer AF, et al. Doxy-PEP 18-Month Follow-Up. CROI. 2025.
  7. Chan PA, et al. Implementation of doxycycline post-exposure prophylaxis for STI prevention. Sex Transm Dis. 2023;50(10):652–656.[PMID: 37463379]