דילוג לתוכן הראשי

פרמקוגנומיקה בדרמטולוגיה

Pharmacogenomics in Dermatology

מאת ד"ר יהונתן קפלן | עודכן: 2026-03-22

בדיקות HLA ותגובות תרופתיות

פרמקוגנומיקה מאפשרת חיזוי תגובות תרופתיות חמורות לפני מתן התרופה. מספר קשרי HLA-תרופה הוכחו ומומלצים לבדיקה.

HLA Alleleתרופהתגובהאוכלוסיות בסיכוןהמלצה
HLA-B*5801AllopurinolSJS/TEN, DRESSכל האוכלוסיות (בעיקר SE Asian, African American)בדיקה לפני התחלה - חובה
HLA-B*1502CarbamazepineSJS/TENSE Asian (Han Chinese, Thai, Malaysian)בדיקה חובה ב-SE Asian
HLA-A*3101CarbamazepineDRESS, SJSEuropean, Japaneseשקלו בדיקה
HLA-B*5701AbacavirHSRכל האוכלוסיותבדיקה חובה לפני התחלה
TPMT/NUDT15Azathioprine, 6-MPMyelosuppressionכל (NUDT15: East Asian)בדיקה לפני התחלה

💡Clinical Pearls

  • בישראל: בדיקת HLA-B*5801 לפני allopurinol מומלצת בכל החולים. עלות נמוכה ביחס לסיכון
  • TPMT testing לפני azathioprine: homozygous poor metabolizers (0.3%) - אסור לתת. Heterozygous (10%) - מנה מופחתת
  • NUDT15 חשוב במיוחד באוכלוסיות מזרח-אסיאתיות. פחות שכיח באוכלוסייה הישראלית אך עדיין רלוונטי

גנומיקה של מטבוליזם תרופתי

CYP2D6 ודרמטולוגיה

CYP2D6 metabolizes tamoxifen (relevant for melanoma adjuvant), codeine, and some antihistamines. Poor metabolizers (5-10% Caucasians) may need dose adjustment.

NAT2 ואיזוניאזיד

N-acetyltransferase 2 polymorphisms affect isoniazid metabolism (relevant for TB prophylaxis in immunosuppressed dermatology patients). Slow acetylators at higher risk for hepatotoxicity.

עתיד הפרמקוגנומיקה בדרמטולוגיה

  • חיזוי תגובה ל-biologics (psoriasis, AD) - מחקרים ראשוניים
  • חיזוי תגובה ל-immunotherapy (melanoma) - tumor mutational burden, PD-L1
  • Precision medicine approach to drug selection

מקורות - References

  1. Phillips EJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for HLA genotype and use of carbamazepine and oxcarbazepine. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(4):574-581.[PMID: 29392710]
  2. Hershfield MS, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for HLA-B genotype and allopurinol dosing. Clin Pharmacol Ther. 2013;93(2):153-158.[PMID: 23232549]