דילוג לתוכן הראשי

אלגוריתם פריחת תרופות

Drug Eruption Algorithm

מאת ד"ר יהונתן קפלן | עודכן: 2026-03-22

גישה שיטתית לפריחת תרופות

פריחת תרופות (drug eruption) היא תגובה עורית לתרופה. שכיחות: 2-3% מכלל המאושפזים. האתגר: קשר סיבתי קשה להוכחה.

שלב 1: מורפולוגיה

  • Exanthematous (morbilliform) - הנפוץ ביותר (75%). פפולות ומקולות מפוזרות. 4-14 ימים לאחר התחלת תרופה
  • Urticarial - פריחת סרפדת, שעות-ימים לאחר חשיפה. IgE-mediated או non-IgE
  • Fixed Drug Eruption - כתם בודד או מספר כתמים, חוזר באותו מיקום. Violaceous plaque
  • Photosensitive - באזורים חשופים לשמש. Phototoxic (dose-dependent) או photoallergic
  • Lichenoid - דומה ל-lichen planus. מופיע מאוחר (חודשים-שנים)
  • Vesiculobullous - SJS/TEN, linear IgA, drug-induced pemphigus
  • Pustular - AGEP (Acute Generalized Exanthematous Pustulosis)

שלב 2: תזמון

  • שעות: Urticaria, anaphylaxis, AGEP
  • 4-14 ימים: Exanthematous, SJS/TEN
  • 2-6 שבועות: DRESS/DIHS
  • חודשים-שנים: Lichenoid, drug-induced lupus, pigmentation

💡Clinical Pearls

  • AGEP: פוסטולות סטריליות מפוזרות עם חום. מתחיל בקפלים. חולף מהר עם הפסקת התרופה. אנטיביוטיקות הגורם השכיח
  • Fixed Drug Eruption: לשאול על הכתם החוזר. TMP-SMX, NSAIDs, tetracyclines הם הגורמים השכיחים
  • Naranjo score: סולם להערכת סבירות קשר תרופה-תגובה (מוגדר, סביר, אפשרי, לא סביר)

אלגוריתם הערכה

שלב 3: הערכת חומרה

סימןמשמעותפעולה
מעורבות ריריותSJS/TEN, DRESS, EM majorאשפוז
שלפוחיות / Nikolsky+SJS/TEN, pemphigusאשפוז דחוף
חום >38.5 + לימפדנופתיהDRESSבירור מקיף
Facial edemaDRESSסימן מוקדם
אאוזינופיליה >1500DRESSבירור מקיף
כבד / כליות לא תקיניםDRESS, SJS/TENאשפוז
% BSA עם ניתוק עורי>10% = SJS, 10-30% = overlap, >30% = TENיחידת כוויות

⚠️אזהרות קליניות

  • סימני אזהרה ל-SJS/TEN: כאב עורי לא פרופורציונלי, מעורבות ריריות, Nikolsky חיובי, ניתוק אפידרמלי
  • DRESS יכול להיות מסכן חיים: הפטיטיס (שכיח ביותר), מיוקרדיטיס, pneumonitis, nephritis
  • DRESS יכול להופיע עד 12 שבועות לאחר התחלת תרופה - לא לשכוח תרופות שהתחילו מוקדם

תרופות בסיכון גבוה

תרופות עם סיכון מוגבר לתגובות עוריות חמורות:

תגובהתרופות בסיכון גבוהHLA קשור
SJS/TENAllopurinol, carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, sulfonamides, nevirapineHLA-B*5801 (allopurinol), HLA-B*1502 (carbamazepine - SE Asian)
DRESSAllopurinol, carbamazepine, dapsone, minocycline, vancomycin, sulfasalazineHLA-B*5801 (allopurinol), HLA-A*3101 (carbamazepine - European)
AGEPAminopenicillins, cephalosporins, quinolones, HCQ, terbinafine-
Fixed DrugTMP-SMX, NSAIDs, tetracyclines, paracetamol-

💡Clinical Pearls

  • בדיקת HLA-B*5801 לפני התחלת allopurinol - מומלצת בכל החולים. חובה באוכלוסיות בסיכון (SE Asian, African American)
  • בדיקת HLA-B*1502 לפני carbamazepine - חובה באוכלוסיות דרום-מזרח אסיה

מקורות - References

  1. Duong TA, et al. Severe cutaneous adverse reactions to drugs. Lancet. 2017;390(10106):1996-2011.[PMID: 28476287]
  2. Blumenthal KG, et al. HLA-A*31:01 and risk of drug reaction with carbamazepine. N Engl J Med. 2019;380(16):1546-1554.[PMID: 30995371]
  3. Hoetzenecker W, et al. Toxic epidermal necrolysis. F1000Res. 2016;5:F1000.[PMID: 27134736]