רקע
הידרדניטיס סופורטיבה (Hidradenitis Suppurativa, HS) היא מחלה דלקתית כרונית של זקיקי השיער באזורים אפוקריניים (בתי שחי, מפשעות, תת-שדיים), המאופיינת בנודולים כואבים, אבצסים, סינוסים מנקזים וצלקות. HS משפיעה על ~1% מהאוכלוסייה ופוגעת קשות באיכות החיים.
עד 2023, אדלימומאב (Humira) היה הביולוגי היחיד המאושר ל-HS, עם שיעורי תגובה (HiSCR) של ~50-60%. עם זאת, ~40% מהחולים לא מגיבים מספיק. IL-17A נמצא מוגבר ברקמות HS ומעורב בגיוס נויטרופילים, יצירת אבצסים ופיברוזיס.
עיצוב המחקר
- SUNSHINE: מחקר פאזה 3 אקראי, כפול-סמיות, מבוקר-פלצבו, N=541
- SUNRISE: עיצוב זהה, N=543
- זרועות: סקוקינומאב 300 מ"ג SC q2w / q4w (לאחר loading שבועי ×5) / פלצבו
- משך: 16 שבועות (primary) + עד שבוע 52
- Primary Endpoint: HiSCR50 (≥50% ירידה ב-abscess/nodule count) בשבוע 16
- אוכלוסייה: מבוגרים עם HS Hurley stage II-III, ≥5 נגעים דלקתיים
תוצאות עיקריות
שבוע 16 (Primary Endpoint - HiSCR50)
| מחקר | סקוקינומאב q2w | סקוקינומאב q4w | פלצבו |
|---|---|---|---|
| SUNSHINE | 45.0% | 41.8% | 33.7% |
| SUNRISE | 42.3% | 46.1% | 31.2% |
שבוע 52 (המשך טיפול)
- HiSCR50 ב-q2w: ~56% - שיפור מתמשך
- HiSCR75 ב-q2w: ~35%
- שיפור משמעותי ב-NRS pain score (הפחתת כאב)
- ירידה בניקוז (drainage count)
ממצאים נוספים
- תגובה מהירה - שיפור ב-AN count כבר משבוע 2
- q2w עדיף מעט על q4w - מינון אגרסיבי יותר דרוש ב-HS
בטיחות
- תופעות שכיחות: נזלת (10%), כאבי ראש (5%), שלשולים (3%)
- קנדידיאזיס: 2-3% - נמוך יחסית
- זיהומים חמורים: <2% - ללא הבדל מפלצבו
- לא דווחו מקרי IBD - חשוב כי HS מלווה לעתים ב-Crohn's
- פרופיל בטיחות עקבי עם הניסיון המצטבר של סקוקינומאב בפסוריאזיס
💡 פנינות קליניות
✦ > Pearl 1: ב-HS, מינון q2w עדיף - בניגוד לפסוריאזיס שם q4w מספיק. HS דורש "עומס דלקתי" גבוה יותר לשבירה. Loading dose שבועי ×5 חיוני.
✦ > Pearl 2: שיעורי תגובה בפלצבו ב-HS גבוהים (~33%) - מה שמקשה על הדגמת הפרש סטטיסטי. ההפרש המוחלט (~12%) קטן, אך קלינית משמעותי עבור חולים שסובלים קשות.
✦ > Pearl 3: HS דורש גישה משולבת - ביולוגיים + טיפול כירורגי (I&D, deroofing, wide excision). סקוקינומאב מפחית דלקת אך אינו מטפל בסינוסים כרוניים.
✦ > Pearl 4: הערכת תגובה ב-HS דורשת סבלנות - ≥16 שבועות לפני שמחליטים על כישלון. שיפור נוסף צפוי עד שבוע 52.
✦ > Pearl 5: לחולי HS עם פסוריאזיס נלוות (~10%) - סקוקינומאב מטפל בשתי המחלות בו-זמנית. יתרון בהשוואה לאדלימומאב.
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
סקוקינומאב ל-HS לא בסל הבריאות נכון ל-2026 (בסל לפסוריאזיס)
אדלימומאב בסל עם הגבלות ל-HS (Hurley II-III, כישלון אנטיביוטיקה)
HS היא מחלה תת-מאובחנת בישראל - עיכוב ממוצע באבחנה: 7-10 שנים
הוספת סקוקינומאב כאופציה ל-HS תרחיב משמעותית את ארגז הכלים - במיוחד בכישלון אדלימומאב
חשוב לבנות מסלול טיפולי משולב עם כירורגיה דרמטולוגית
★ מסרים עיקריים
- 1סקוקינומאב הוא הביולוגי השני שאושר ל-HS - עם HiSCR50 של ~45% בשבוע 16 ושיפור ל-~56% בשבוע 52
- 2IL-17A הוא יעד טיפולי מאומת ב-HS - מרחיב את ההבנה הפתופיזיולוגית מעבר ל-TNFα
- 3מינון q2w עדיף ב-HS - דרישה למינון אגרסיבי יותר מאשר בפסוריאזיס
- 4גישה משולבת (ביולוגי + כירורגיה) חיונית - סקוקינומאב מפחית דלקת אך אינו מחליף ניתוח
📖 מקורות
- 1Kimball AB, Jemec GBE, Sayed CJ, et al. Efficacy and safety of secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa: results from SUNSHINE and SUNRISE phase 3 trials. Lancet. 2023;401(10378):747-761. PMID: 36746172
- 2Glatt S, Jemec GBE, Engell C, et al. Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 52 results. Lancet. 2024;404(10449):341-355. PMID: 38986076
- 3Zouboulis CC, Desai N, Emtestam L, et al. European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(4):619-644. PMID: 25640693