דילוג לתוכן הראשי

מדריך צביעות מיוחדות ואימונוהיסטוכימיה

Special Stains & IHC Guide

מאת ד"ר יהונתן קפלן | עודכן: 2026-03-21

צביעות היסטוכימיות בסיסיות

צביעות היסטוכימיות מיוחדות משמשות לזיהוי מיקרואורגניזמים, חומרים מושקעים ומרכיבי רקמה שאינם נראים ב-H&E.

צביעהמה צובעצבע חיובישימוש בדרמטופתולוגיה
PASגליקוגן, קרום מרתף, פטריותמגנטהפטריות (Tinea, Candida), Thickened BMZ בלופוס
PAS-D (עם Diastase)פטריות (לאחר עיכול גליקוגן)מגנטהזיהוי פטריות ללא רקע גליקוגן
GMS (Grocott)פטריות, Pneumocystisשחור על ירוקפטריות עמוקות (Sporotrichosis, Blastomycosis)
Fite (Modified AFB)Mycobacteria (AFB)אדום על כחולM. tuberculosis, M. leprae, NTM
Congo Redעמילואידירוק-תפוח באור מקוטבAmyloidosis (Macular, Lichen, Nodular, Systemic)
Von Kossaסידןשחור-חוםCalcinosis cutis, Calciphylaxis
Fontana-Massonמלנין, Argentaffin granulesשחורהבחנה בין מלנין ל-Hemosiderin
Alcian BlueMucin (חומצית), GAGsכחולMucinoses (Myxedema, Focal mucinosis, Lupus)
GiemsaMast cells, Leishmania, H. pyloriסגול-כחולMastocytosis, Leishmaniasis
Perl's (Iron)ברזל (Hemosiderin)כחולHemosiderosis, Pigmented purpuric dermatosis
Elastic stain (EVG/VVG)סיבים אלסטייםשחור-סגולPseudoxanthoma elasticum, Anetoderma, Mid-dermal elastolysis
Masson Trichromeקולגן (כחול), שריר (אדום)כחול/אדוםFibrosis, Dermatofibroma vs DFSP, Sclerotic changes

💡Clinical Pearls

  • •PAS שלילי אינו שולל פטרת - GMS רגיש יותר לזיהוי פטריות עמוקות. במקרי חשד קליני ניתן לבקש שתי הצביעות
  • •Congo Red חייבת להיבדק באור מקוטב (Apple-green birefringence). צביעה חיובית ב-H&E בלבד אינה מספיקה לאבחנת עמילואיד

סמנים אימונוהיסטוכימיים למלנוציטים

פאנל IHC למלנוציטים משמש לאבחנה מבדלת של נגעים מלנוציטריים ולהערכת שוליים כירורגיים.

סמןרגישותספציפיותשימוש עיקרימלכודות
S100גבוהה מאוד (97-100%)נמוכהסקירה ראשונית, שוליים כירורגיים (Mohs)חיובי גם ב-Schwannoma, Histiocytes, Langerhans cells, Adipocytes
SOX10גבוהה (97-100%)גבוההגידולים מלנוציטריים ועצביים, Desmoplastic melanomaגרעיני בלבד, חיובי גם ב-Schwannoma
Melan-A/MART-1גבוהה (75-92%)גבוההמלנומה, שוליים כירורגייםחיובי ב-Adrenal cortex, Steroid-producing tumors. שלילי ב-Desmoplastic melanoma
HMB-45בינונית (69-93%)גבוההמלנומה, הבחנה שומה vs מלנומה (Maturation pattern)חיובי ב-PEComa, Angiomyolipoma. שלילי ב-Desmoplastic melanoma
MITFגבוההבינוניתגידולים מלנוציטרייםחיובי ב-Histiocytes, Mast cells
Ki-67N/AN/Aמדד פרוליפרציה, Melanoma > NevusCut-off של 5% בלבד כרמז, לא אבחנתי לבד
PRAMEגבוהה (75-87%)גבוהה (95%)הבחנה Melanoma vs Nevusשלילי ב-25% מהמלנומות, חיובי ב-Spitz atypical
p16N/AN/ALoss ב-Melanoma, Retained ב-Nevus ו-Spitzp16 loss גם ב-Blue nevus, לא ספציפי לבד

💡Clinical Pearls

  • •PRAME חיובי דיפוזי תומך במלנומה, אך PRAME שלילי אינו שולל מלנומה (רגישות 75-87% בלבד)
  • •HMB-45 מראה Maturation pattern בשומות: חיובי חזק בחלק עליון, נחלש לעומק. אובדן pattern זה מחשיד למלנומה

סמנים לגידולים אפיתליאליים

פאנל IHC לגידולים אפיתליאליים עוזר להבחין בין תת-סוגי BCC, SCC, וגידולי Adnexa.

סמןחיובי ב-שלילי ב-שימוש קליני
BerEP4BCC, TrichoepitheliomaSCC, Desmoplastic trichoepitheliomaBCC vs SCC, BCC vs Trichoepithelioma
EMASCC, Paget, Sebaceous tumorsBCCגידולים אפיתליאליים, Sebaceous differentiation
CK5/6SCC, BCC, Mesothelioma-מקור אפיתליאלי squamous
CK7Paget disease, AdenocarcinomaSCC, BCCPaget vs Melanoma in situ
CK20Merkel cell carcinoma (dot-like), TrichoepitheliomaBCC (רוב), SCC, MelanomaMCC vs SCLC, BCC vs Trichoepithelioma
p63/p40SCC, BCC, Squamous differentiationAdenocarcinoma, Melanomaמקור squamous, שוליים כירורגיים ב-SCC
CEAPaget, Eccrine/Apocrine tumorsMelanoma in situPaget vs Melanoma (Bowen)
CD10BCC (Stroma), Dermatofibrosarcoma (DFSP)Trichoepithelioma (Stroma)BCC vs Trichoepithelioma (Stromal CD10)
Androgen Receptor (AR)BCC, TrichoepitheliomaDesmoplastic trichoepitheliomaגידולים עם Hair follicle differentiation

סמנים ללימפומה עורית

פאנל IHC ללימפומה עורית חיוני לסיווג ולהבחנה מדלקת כרונית.

סמןCTCL (MF/SS)Primary cutaneous B-cellשימוש
CD3חיובי (T-cell marker)שליליT vs B lineage
CD4חיובי ברוב MFשליליHelper T-cell, MF
CD8חיובי ב-CD8+ MF (נדיר)שליליCytotoxic T-cell
CD20שליליחיובי (B-cell marker)B-cell lymphoma
CD30חיובי ב-LyP, pcALCL, Transformed MFחיובי ב-DLBCL (חלקי)CD30+ LPD, Transformed MF
CD56שלילי ברוב CTCLשליליNK/T-cell lymphoma (EBV+)
ALKשלילי ב-pcALCLשליליהבדלה Systemic vs Primary cutaneous ALCL
BCL-2חיובי (non-specific)חיובי ב-FCL (Follicle center)Follicular lymphoma vs Reactive
BCL-6-חיובי ב-FCLFollicle center origin
MUM-1/IRF4-חיובי ב-DLBCL leg-typeDLBCL leg-type vs FCL

⚠️אזהרות קליניות

  • •Loss of CD7 or CD26 ב-T cells מחשיד ל-CTCL, אך אינו ספציפי. יש לשלב עם TCR clonality ותמונה קלינית

פאנלים אבחנתיים שכיחים

פאנלים מומלצים לאבחנות מבדלות שכיחות:

מלנומה vs שומה: PRAME (דיפוזי במלנומה), p16 (Loss במלנומה), Ki-67 (גבוה במלנומה), HMB-45 (Loss of maturation במלנומה)

BCC vs Trichoepithelioma: BerEP4 (BCC+, TE+/-), CK20 (Merkel cells ב-TE+, BCC-), CD10 (Stromal+ ב-BCC, Epithelial+ ב-TE), AR (שניהם+), BCL-2 (Diffuse ב-BCC, Peripheral ב-TE)

Merkel Cell Carcinoma (MCC): CK20 (Dot-like paranuclear+), Synaptophysin (+), Chromogranin (+), TTF-1 (שלילי - מבדיל מ-SCLC)

DFSP vs Dermatofibroma: CD34 (DFSP+, DF-), Factor XIIIa (DF+, DFSP-), Stromelysin-3 (DF+, DFSP-)

Paget vs Melanoma in situ: CK7 (Paget+), GCDFP-15 (Paget+), CEA (Paget+), S100 (Melanoma+), Melan-A (Melanoma+)

💡Clinical Pearls

  • •CK20 ב-Merkel Cell Carcinoma מראה Dot-like paranuclear pattern ייחודי. זהו הסמן הרגיש והספציפי ביותר ל-MCC
  • •TTF-1 שלילי ב-MCC ומבדיל מגרורת Small Cell Lung Carcinoma. אבחנה מבדלת קריטית לטיפול

מקורות - References

  1. Wasserman J, Maddox J, Racz M, Petronic-Rosic V. Update on immunohistochemical methods relevant to dermatopathology. Arch Pathol Lab Med. 2009;133(7):1053-1061.[PMID: 19642732][DOI]
  2. Ohsie SJ, Sarantopoulos GP, Cochran AJ, Binder SW. Immunohistochemical characteristics of melanoma. J Cutan Pathol. 2008;35(5):433-444.[PMID: 18399807][DOI]
  3. Al-Rohil RN, Curry JL, Torres-Cabala CA, et al. PRAME immunohistochemistry is useful in the diagnosis of melanocytic neoplasms. Am J Dermatopathol. 2023;45(10):665-673.[PMID: 37643076]
  4. Lezcano C, Jungbluth AA, Nehal KS, Hollmann TJ, Busam KJ. PRAME Expression in Melanocytic Tumors. Am J Surg Pathol. 2018;42(11):1456-1465.[PMID: 30124475][DOI]
  5. Stanoszek LM, Wang GY, Harms PW. Histologic Mimics of Basal Cell Carcinoma. Arch Pathol Lab Med. 2017;141(11):1490-1502.[PMID: 29072946][DOI]
  6. Hristov AC, Vonderheid EC, Borowitz MJ. Simplified flow cytometric assessment in mycosis fungoides and Sezary syndrome. Am J Clin Pathol. 2011;136(6):944-953.[PMID: 22095381][DOI]
→ חזרה לדרמטופתולוגיה