IHC Panel Selection for Cutaneous Tumors
מאת ד"ר יהונתן קפלן | עודכן: 2026-03-21
אימונוהיסטוכימיה (IHC) היא כלי חיוני באבחנה של גידולי עור, במיוחד כשהאבחנה המורפולוגית אינה חד-משמעית. עקרונות מנחים:
פאנל IHC לאבחנה מבדלת של נגעים מלנוציטריים:
| סמן | Melanoma | Nevus | שימושיות |
|---|---|---|---|
| S100 | + (רגיש) | + (רגיש) | רגישות גבוהה (~100%) אך לא ספציפי - חיובי גם ב-Schwannoma, Granular Cell Tumor |
| SOX10 | + (רגיש) | + | רגישות דומה ל-S100; ספציפי יותר; צביעה גרעינית נקייה |
| Melan-A / MART-1 | + | + | מזהה מלנוציטים; מסמן גם Dendritic melanocytes - עלול להגזים |
| HMB-45 | + (ללא Maturation) | מאבד עם Maturation | חיובי ב-Shallow cells, שלילי ב-Deep = Maturation תקינה (נבוס). חיובי Diffuse = מלנומה |
| Ki-67 | גבוה (>10%) | נמוך (<5%) | מדד פרוליפרציה; גבוה ב-Deep = Red flag |
| PRAME | + (Diffuse, ~85%) | - (לרוב) | סמן חדש מבטיח; Diffuse positivity מחשידה מאוד למלנומה |
| p16 | אובדן (Loss) | שמור (Retained) | אובדן p16 = Red flag; Loss ב-Spitzoid lesion מחשיד |
| PHH3 | גבוה | נמוך | Mitotic marker; מזהה מיטוזות טוב יותר מH&E |
פאנלים לאבחנה מבדלת של גידולים אפיתליאליים בעור:
| אבחנה מבדלת | סמנים מומלצים | תוצאה צפויה |
|---|---|---|
| BCC vs. Trichoepithelioma | BerEP4, CK20 (Merkel cells), AR, BCL-2 | BCC: BerEP4+, CK20− (loss of Merkel), BCL-2 Diffuse. Tricho: BerEP4−, CK20+ (retained Merkel) |
| BCC vs. Basaloid SCC | BerEP4, EMA, p63 | BCC: BerEP4+, EMA−. Basaloid SCC: BerEP4−, EMA+ |
| SCC vs. Metastatic carcinoma | CK5/6, p40, p63, CK7, CK20, TTF-1 | SCC: CK5/6+, p40+. Lung: TTF-1+, CK7+. Colon: CK20+, CDX2+ |
| SCC vs. Melanoma (amelanotic) | CK5/6, p40, S100, SOX10, MART-1 | SCC: CK5/6+, p40+, S100−. Melanoma: S100+, SOX10+, CK− |
| Paget's vs. Melanoma in situ | CK7, CEA, GCDFP-15, S100, MART-1 | Paget's: CK7+, CEA+. MIS: S100+, MART-1+, CK7− |
| MAC vs. Desmoplastic SCC | CEA, EMA, CK7, p63 | MAC: CEA+ (ductal), EMA+, CK7+. SCC: p63 Diffuse, CEA− |
Spindle cell tumors בעור הם אתגר אבחנתי בשל חפיפה מורפולוגית רבה:
| גידול | סמנים חיוביים | סמנים שליליים |
|---|---|---|
| DFSP | CD34, Vimentin | Factor XIIIa, S100, SMA |
| Dermatofibroma | Factor XIIIa, SMA (focal) | CD34 (loss), S100 |
| AFX / Pleomorphic Dermal Sarcoma | CD10, Vimentin | S100, SMA, Desmin, CK - שלילי לכל (Diagnosis of exclusion) |
| Desmoplastic Melanoma | S100, SOX10 | MART-1 (often −), HMB-45 (often −), SMA− |
| Leiomyosarcoma | SMA, Desmin, H-Caldesmon | S100, CD34, CK |
| Angiosarcoma | CD31, ERG, FLI-1 | CD34 (variable), SMA−, S100− |
| Kaposi Sarcoma | HHV-8 (LANA-1), CD31, ERG | S100−, SMA− |
פאנל IHC ללימפומה עורית:
| סוג | סמנים חיוביים | סמנים שליליים/מבדלים | הערות |
|---|---|---|---|
| MF (Mycosis Fungoides) | CD3, CD4, CD2, CD5 | CD7 loss, CD26 loss | Loss of CD7 שכיח; TCR clonality מסייע |
| Sezary Syndrome | CD3, CD4 | CD7−, CD26− | Sezary cells בדם; Flow cytometry חיוני |
| CD30+ ALCL (Primary cutaneous) | CD30, CD4 | ALK− (Primary cutaneous) | ALK− = פרוגנוזה טובה (עורי). ALK+ = Systemic |
| Subcutaneous Panniculitis-like TCL | CD3, CD8, TIA-1, Granzyme B | CD56−, CD4− | Rimming of fat cells אופייני |
| Primary Cutaneous B-cell Lymphoma (MZL) | CD20, BCL-2 | CD10−, BCL-6− | אבחנה מבדלת מ-Pseudolymphoma |
| Primary Cutaneous DLBCL, Leg type | CD20, BCL-2, BCL-6, MUM-1 | CD10− | פרוגנוזה גרועה יותר מ-MZL |
| גידול | פאנל IHC | מפתח אבחנתי |
|---|---|---|
| Merkel Cell Carcinoma | CK20 (paranuclear dot), Synaptophysin, Chromogranin | CK20 dot pattern פתוגנומוני; TTF-1− (מבדיל מ-Small cell lung) |
| Granular Cell Tumor | S100, SOX10, Inhibin, CD68 | תאים גדולים עם ציטופלזמה גרנולרית; PEH מלווה ב-50% |
| Dermal Cylindroma | MYB (rearrangement), CK, EMA | Jigsaw puzzle pattern; CYLD mutation בגרסה משפחתית |
| Cutaneous Metastasis | CK7, CK20, TTF-1, ER/PR, CDX2, PSA, PAX8 | תמיד לשקול גרורה בנגע עורי חדש ולא מוסבר, במיוחד מעל 60 |