בטיחות תרופות בהריון והנקה
מדריך בטיחות תרופות דרמטולוגיות בהריון ובהנקה. כולל סיווג בטיחות, תקופת Washout נדרשת, והמלצות לחלופות בטוחות.
מצב הריון (Pregnancy Mode)
מדריך זה מיועד לסייע בקבלת החלטות טיפוליות בנשים בגיל הפוריות, בהריון או בהנקה. הסיווגים מבוססים על הנתונים העדכניים ביותר מ-UpToDate, NICE, ו-AAD. יש לזכור שכל החלטה טיפולית בהריון צריכה להיעשות בשיקול דעת קליני פרטני, תוך התייעצות עם מומחה רלוונטי.
מערכת סיווג PLLR
מערכת הסיווג A-X של ה-FDA הוחלפה ב-2015 במערכת PLLR (Pregnancy and Lactation Labeling Rule) המבוססת על תיאור נרטיבי של הסיכון. הסיווג הישן מוצג לנוחות בלבד.
מערכת PLLR כוללת שלושה חלקים: הריון (שיקולים קליניים, נתונים, סיכום סיכון), הנקה (שיקולים קליניים, נתונים, סיכום סיכון), ונשים וגברים בגיל הפוריות (פוריות, מניעת הריון).
בטוח(7 תרופות)
הידרוקסיכלורוקווין (פלקווניל)
Hydroxychloroquine
נתונים מרגיעים מניסיון נרחב בזאבת. מומלץ להמשיך בהריון - הפסקה עלולה לגרום להתלקחות.
בטוח בהריון. מומלץ להמשיך בזאבת ומחלות ראומטיות.
בטוח בהנקה. רמות בחלב זניחות.
C
פרדניזולון (מינון נמוך, עד 20 מ"ג)
Prednisolone (low dose)
במינון נמוך - בטוח בהריון. Prednisolone עובר מטבוליזם שלייתי ומגיע לעובר בריכוז נמוך.
בטוח במינון נמוך. Prednisolone עובר שליה מינימלית (מטבוליזם ע"י 11β-HSD).
בטוח בהנקה במינון עד 20 מ"ג/יום.
העדפה ל-Prednisolone על פני Dexamethasone (אינו עובר שליה).
C
סטרואידים מקומיים (חוזק נמוך-בינוני)
Topical steroids (low-mid potency)
בטוחים לשימוש מקומי בהריון בחוזק נמוך-בינוני. יש להימנע משימוש ממושך בכמויות גדולות.
בטוחים לשימוש מקומי. להימנע מכמויות גדולות ומחוזק גבוה לתקופות ארוכות.
בטוחים. להימנע ממריחה על הפטמות לפני הנקה.
C
תכשירי לחות
Emollients / Moisturizers
בטוחים לשימוש בהריון ובהנקה. אין ספיגה סיסטמית משמעותית.
בטוחים לחלוטין.
בטוחים לחלוטין.
צטיריזין / לורטדין
Cetirizine / Loratadine
אנטיהיסטמינים דור 2. נתונים מרגיעים ממחקרים אפידמיולוגיים. בטוחים לשימוש בהריון.
אנטיהיסטמינים דור 2 - בטוחים בהריון. העדפה ראשונה.
בטוחים בהנקה.
B
אריתרומיצין (מקומי)
Erythromycin (topical)
בטוח לשימוש מקומי בהריון. ספיגה סיסטמית זניחה.
בטוח לשימוש מקומי בהריון.
בטוח.
B
חומצה אזלאית
Azelaic acid
בטוח לשימוש מקומי בהריון. ספיגה סיסטמית מינימלית. חלופה מועדפת לטיפול באקנה ומלזמה בהריון.
בטוח לשימוש מקומי בהריון. חלופה מצוינת לטיפול באקנה ומלזמה.
בטוח בהנקה.
B
כנראה בטוח(5 תרופות)
דופילומאב (דופיקסנט)
Dupilumab
נוגדן חד-שבטי IgG4. נתונים מוגבלים אך מרגיעים מרגיסטרי הריון. מעבר שלייתי מינימלי בטרימסטר 1.
נתונים מוגבלים אך מרגיעים. נוגדן IgG4 - מעבר מינימלי בטרימסטר 1. שימוש אם נחוץ.
כנראה בטוח. נוגדן גדול - ספיגה מינימלית בחלב.
ציקלוספורין
Cyclosporine
ניסיון נרחב בהשתלות מראה שאינו טרטוגני. סיכון ללידה מוקדמת ומשקל לידה נמוך. ניתן לשימוש כשהתועלת עולה על הסיכון.
ניסיון רב בהשתלות. אינו טרטוגני. סיכון ל-SGA ולידה מוקדמת.
עובר לחלב. רוב המומחים ממליצים להימנע.
Cyclosporine עדיף על MTX/MMF בהריון.
C
אזתיופרין
Azathioprine
ניסיון קליני נרחב מראה בטיחות יחסית. כבד העובר אינו ממיר לצורה הפעילה. מקובל לשימוש בהריון כשנדרש טיפול אימונוסופרסיבי.
ניסיון נרחב ב-IBD ולופוס. כבד העובר חסר IMPDH → מינימום חשיפה. מקובל בהריון אם נחוץ.
רמות נמוכות בחלב. AAP מאשרים הנקה.
עדיף על MTX ו-MMF.
D
אומליזומאב (קסולר)
Omalizumab
רגיסטרי EXPECT לא מצא סיכון מוגבר. נוגדן IgG - מעבר שלייתי בטרימסטר 3. ניתן לשימוש כשנחוץ.
רגיסטרי EXPECT - לא נמצא סיכון מוגבר. שימוש אם נחוץ באורטיקריה חמורה.
כנראה בטוח (IgG).
B
צפלוספורינים
Cephalosporins
בטוחים לשימוש בהריון. אנטיביוטיקה מועדפת לזיהומי עור בהריון.
בטוחים בהריון. אנטיביוטיקה מועדפת.
בטוחים בהנקה.
B
זהירות - שקול סיכון/תועלת(5 תרופות)
דפסון
Dapsone
אינו טרטוגני אך עלול לגרום להמוליזה ניאונטלית בעוברים עם חסר G6PD. שימוש רק כשאין חלופה בטוחה.
לא טרטוגני, אך גורם להמוליזה ניאונטלית (G6PD). שימוש רק אם אין חלופה.
עובר לחלב. סיכון להמוליזה בתינוק עם חסר G6PD. להימנע אם אפשר.
שקול Sulfapyridine כחלופה.
C
פרדניזון (מינון גבוה, > 20 מ"ג)
Prednisone (high dose)
במינון גבוה - סיכון מוגבר לשפה שסועה בטרימסטר 1, סוכרת הריונית ולידה מוקדמת. שימוש כשהכרחי במינון הנמוך ביותר האפקטיבי.
סיכון לשפה שסועה (טרימסטר 1), סוכרת הריונית, PPROM. שימוש כשהכרחי.
במינון גבוה - להמתין 4 שעות אחרי נטילה לפני הנקה.
C
רטינואידים מקומיים (טרטינואין)
Topical retinoids (Tretinoin)
רטינואיד מקומי עם ספיגה סיסטמית מינימלית. אין מחקרים מבוקרים בנשים הרות. מומלץ להימנע מתוך זהירות עקב השיוך למשפחת הרטינואידים.
ספיגה סיסטמית מינימלית, אך מומלץ להימנע מתוך זהירות.
כנראה בטוח מקומית. להימנע ממריחה על החזה.
חומצה אזלאית כחלופה בטוחה.
X
סקוקינומאב / איקסקיזומאב
Secukinumab / Ixekizumab
נתונים מוגבלים בבני אדם. מחקרי חיות לא הדגימו סיכון. שימוש רק כשאין חלופה בטוחה יותר.
נתונים מוגבלים. מחקרי חיות - ללא ממצא. שימוש אם אין חלופה.
לא ידוע. להימנע מתוך זהירות.
דוקסיציקלין
Doxycycline
שימוש בטרימסטר 2-3 עלול לגרום לצביעה קבועה של שיניים ולעיכוב בגדילת עצמות בעובר. בטרימסטר 1 הסיכון נמוך.
יש להימנע - סיכון לצביעת שיניים ועצמות בעובר (טרימסטר 2-3). טרימסטר 1 - הסיכון נמוך.
בטוח בהנקה - נקשר לסידן בחלב ואינו נספג.
אין צורך ב-washout
Amoxicillin, Cephalexin.
D
אסור בהריון(8 תרופות)
מתוטרקסט
Methotrexate
גורם למוות עוברי ומומים מולדים חמורים. אסור בהריון. נדרש washout של 3 חודשים לגברים ולנשים.
טרטוגני חמור - מומים בגולגולת, גפיים, לב. גורם להפלות.
אסור בהנקה - עובר לחלב, רעיל לתינוק.
3 חודשים לפני הריון (גברים ונשים)
Cyclosporine, Azathioprine, Dupilumab.
X
איזוטרטינואין (קיורטן)
Isotretinoin
גורם למומים מולדים חמורים בכל מינון. אסור בהריון בהחלט. נדרשת מניעת הריון אפקטיבית.
טרטוגני חמור - מומי פנים, לב, מערכת עצבים. כל חשיפה מסוכנת.
אסור בהנקה.
חודש אחד לאחר הפסקה
חומצה אזלאית, אריתרומיצין מקומי.
X
אציטרטין
Acitretin
גורם למומים מולדים חמורים. נדרש washout של 3 שנים עקב המרה ל-Etretinate עם אלכוהול.
טרטוגני. הופך ל-Etretinate עם אלכוהול (T1/2 = 120 ימים!).
אסור בהנקה.
3 שנים לאחר הפסקה! (ללא אלכוהול)
UVB פוטותרפיה.
X
מיקופנולט מופטיל
Mycophenolate Mofetil
סיכון מוגבר להפלות (45%) ולמומים מולדים בפנים, אוזניים, גפיים ולב. אסור בהריון.
טרטוגני - מומי פנים, אוזניים, גפיים, לב. 45% הפלות.
אסור בהנקה.
6 שבועות לפני הריון
Azathioprine, Cyclosporine.
D
תלידומיד / לנלידומיד
Thalidomide / Lenalidomide
טרטוגני חמור ידוע - גורם לפוקומליה ומומים מולדים חמורים. אסור בהחלט בהריון.
טרטוגני חמור ידוע (פוקומליה). אסור בהחלט.
אסור בהנקה.
חודש לפני הריון
Dapsone (בפרוריגו נודולריס), Dupilumab.
X
פינסטריד
Finasteride
גורם למומים באיברי מין חיצוניים בעובר זכר. אסור בנשים הרות ובנשים שעלולות להרות.
אנטי-אנדרוגני - מומי איברי מין בעובר זכר. אסור אפילו מגע עם טבליה שבורה.
אסור.
חודש לפני הריון (גברים: 3 חודשים לפני ניסיון)
Minoxidil מקומי (בזהירות).
X
מעכבי JAK
JAK Inhibitors
טרטוגניים במחקרי חיות. אין נתונים מספקים בבני אדם. אסור בהריון. נדרשת מניעת הריון בזמן הטיפול.
טרטוגניים במחקרי חיות. אין נתונים מספקים בבני אדם. אסור.
אסור - לא ידוע על מעבר לחלב.
4 שבועות לפני הריון (לפחות 5 T1/2)
Dupilumab (AD), Cyclosporine.
ספירונולקטון
Spironolactone
השפעה אנטי-אנדרוגנית עלולה לגרום לפמיניזציה של עובר זכר. אסור בהריון. נדרשת מניעת הריון בזמן הטיפול.
אנטי-אנדרוגני - סיכון לפמיניזציה של עובר זכר.
עובר לחלב. להימנע.
חודש לפני הריון
הפסקת טיפול. אין חלופה אנטי-אנדרוגנית בטוחה בהריון.
C
לייעוץ לגבי חשיפה לתרופות בהריון והנקה:
- • מוקד טרטולוגי ארצי - משרד הבריאות: *5400
- • מרכז המידע הטרטולוגי - בית החולים שערי צדק, ירושלים: 02-6555-272
- • שירות המידע התרופתי לאישה בהריון ובהנקה - בית החולים רבין (בילינסון): 03-9377050
- • מרכז EMMES למידע על תרופות בהריון ובהנקה - בית החולים הדסה, ירושלים: 02-677-6645
מקורות
- Murase JE, Heller MM, Butler DC. Safety of dermatologic medications in pregnancy and lactation. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):401.e1-14. PubMed
- Patel AB, Engstrom K, Engelman D, Butler DC. Dermatologic medications in pregnancy and lactation: an updated review. Am J Clin Dermatol. 2024;25(3):335-347. PubMed
- Briggs GG, Freeman RK, Towers CV, Forinash AB. Drugs in Pregnancy and Lactation. 12th ed. Wolters Kluwer; 2022.
עודכן: מרץ 2026 | מאת ד"ר יהונתן קפלן, FACMS