תסמונת סוויט: סקירה קלינית

הקדמה

תסמונת סוויט (Sweet Syndrome), המכונה גם Acute Febrile Neutrophilic Dermatosis, תוארה לראשונה על ידי Robert Sweet ב-1964. מדובר בדרמטוזה נויטרופילית המאופיינת בהופעה חריפה של פפולות ופלאקים כואבים, בצבע אדום-סגול, המלווים בחום, נויטרופיליה בדם וחדירת נויטרופילים צפופה בדרמיס.

המחלה שכיחה יותר בנשים (יחס 3:1) בגילאי 30-60. היא חשובה קלינית בשל הקשר שלה לממאירות, זיהומים ומחלות אוטואימוניות.

סיווג - שלוש צורות

1. תסמונת סוויט קלאסית (אידיופתית)

• 60-70% מהמקרים
• נשים בגילאי 30-50
• לעיתים קרובות לאחר זיהום בדרכי הנשימה העליונות או GI
• קשר לתקופת היריון
• קשר ל-IBD (בעיקר Crohn)
• קשר למחלות אוטואימוניות (Hashimoto, Sjogren, RA)

2. תסמונת סוויט הקשורה לממאירות (Malignancy-associated)

• 20% מהמקרים
• ממאירות המטולוגית בעיקר: AML (השכיחה ביותר), MDS, CML, לימפומה
• גידולים סולידיים: GU, GI, שד - פחות שכיח
• יכולה להקדים את האבחנה של הממאירות
• דגלים אדומים: אנמיה, תרומבוציטופניה, blast cells, חוסר תגובה מלאה לסטרואידים

3. תסמונת סוויט מושרית תרופתית (Drug-induced)

• 10-15% מהמקרים
• G-CSF (Filgrastim) - הגורם השכיח ביותר
• Azathioprine
• TMP-SMX
• Retinoids (All-trans retinoic acid - ATRA)
• Checkpoint inhibitors (Nivolumab, Pembrolizumab)
• מתפרצת 1-3 שבועות לאחר תחילת התרופה
• חולפת עם הפסקת התרופה

ביטויים קליניים

ביטויי עור

• פפולות ופלאקים כואבים, בצבע אדום-סגול, עם משטח מעט granular
• גבולות חדים, עם מראה "juicy" או בצקתי
• גודל: מ-mm בודדים עד ס"מ רבים
• Pseudovesicular appearance - מראה שלפוחיתי בשל בצקת דרמלית
• מיקום: גפיים עליונות, פנים, צוואר (פחות שכיח בגפיים תחתונות)
• לעיתים פריחה בולואית או pustular (bullous Sweet)
• Pathergy - הופעת נגעים חדשים במקום טראומה

תסמינים סיסטמיים

• חום (38-39 מעלות), לעיתים מלווה בצמרמורות
• ארתרלגיה/ארתריטיס
• מיאלגיה
• כאב ראש
• עייפות כללית
• תחושת חולי כללית

מעורבות חוץ-עורית (נדירה אך חשובה)

• עיניים: Conjunctivitis, Episcleritis, Iridocyclitis
• ריאות: Neutrophilic infiltrates, ARDS-like
• CNS: Meningitis אספטית
• כליות: Glomerulonephritis
• כבד: Hepatitis
• עצמות: Osteomyelitis סטרילית (chronic recurrent multifocal osteomyelitis - CRMO)

אבחנה

קריטריוני Su (Modified by von den Driesch)

קריטריונים עיקריים (שניהם נדרשים):

1. הופעה חריפה של פפולות/פלאקים כואבים בצבע אדום-סגול
2. חדירת נויטרופילים צפופה בדרמיס ללא vasculitis ליקוציטוקלסטית

קריטריונים משניים (לפחות 2 מתוך 4):

1. חום מעל 38 מעלות
2. קדימת זיהום, חיסון, הריון, או קשר לממאירות/מחלה דלקתית/הריון
3. נויטרופיליה בדם היקפי (מעל 70%) ו/או לויקוציטוזיס
4. תגובה מצוינת לסטרואידים סיסטמיים

היסטופתולוגיה

• חדירת נויטרופילים צפופה בדרמיס העליון והאמצעי
• בצקת דרמלית בולטת (papillary dermal edema)
• היעדר vasculitis (סימן חשוב להבדלה מ-leukocytoclastic vasculitis)
• Leukocytoclasis (פירוק נויטרופילים) אפשרי ללא vasculitis אמיתית
• בצורה הבולוזית: שלפוחיות תת-אפידרמליות

אבחנה מבדלת

• Erythema multiforme - target lesions, קשר ל-HSV
• Leukocytoclastic vasculitis - purpura מישושית, vasculitis בביופסיה
• Cellulitis/Erysipelas - אדמומיות מפושטת, חום
• Pyoderma gangrenosum - כיבים עם undermined borders
• Behcet disease - אפתות, pathergy
• Wells syndrome - eosinophilic cellulitis

בירור מומלץ

• CBC עם דיפרנציאל - נויטרופיליה, בדיקת blast cells
• CRP, ESR - מוגברים
• ביופסיית עור - אישור אבחנה
• Peripheral smear - שלילת blast cells
• תפקודי כבד וכליות
• במקרה של חשד לממאירות: Bone marrow biopsy, LDH, Uric acid

דגלים אדומים - חשד לממאירות נלווית

• גיל מעל 60 בהופעה ראשונה
• אנמיה או תרומבוציטופניה בלתי מוסברת
• Blast cells בדם היקפי
• חוסר תגובה מלאה או מהירה לסטרואידים
• הישנויות חוזרות ונשנות
• Bullous Sweet syndrome
• היעדר מעורר ברור (זיהום, תרופה)

פרוגנוזה

• הצורה הקלאסית: פרוגנוזה מצוינת, נוטה להפוגה ספונטנית
• שיעור הישנות: 30-50% (ללא טיפול מניעתי)
• הצורה הקשורה לממאירות: פרוגנוזה תלויה בממאירות
• הצורה התרופתית: חולפת עם הפסקת הגורם