רקע
סרטן עור מסוג תאי קשקש (cutaneous Squamous Cell Carcinoma, cSCC) הוא הגידול הממאיר השני בשכיחותו. ברוב המקרים הפרוגנוזה טובה עם כריתה או ניתוח מוז. עם זאת, ~5% מהמקרים מתקדמים למחלה מקומית מתקדמת או גרורתית שאינה ניתנת לכריתה, עם פרוגנוזה עגומה (הישרדות חציונית <2 שנים בגרורות).
סמיפלימאב (Libtayo) הוא נוגדן חד-שבטי נגד PD-1 שפותח ספציפית עבור cSCC. cSCC הוא גידול עם עומס מוטציות גבוה (TMB) הנגרם מנזק UV - מה שהופך אותו למועמד מצוין לאימונותרפיה.
עיצוב המחקר
- EMPOWER-CSCC-1: מחקר פאזה 2 רב-מרכזי, פתוח, חד-זרועי
- N=193: חולים עם cSCC מתקדם מקומית (n=78) או גרורתי (n=59) + קבוצות הרחבה
- מינון: סמיפלימאב 350 מ"ג IV כל 3 שבועות
- Primary Endpoint: שיעור תגובה כולל (ORR) לפי RECIST 1.1 / composite endpoint
- אוכלוסייה: חולים שאינם מועמדים לכריתה או הקרנות מרפאות
- גיל חציוני: 72 שנים - אוכלוסייה קשישה
תוצאות עיקריות
שיעורי תגובה (ORR)
| אוכלוסייה | ORR | CR | DCR |
|---|---|---|---|
| מתקדם מקומית | 44% | 13% | 72% |
| גרורתי | 49% | 20% | 71% |
| כולל | 46.1% | 16% | 72% |
משך תגובה
- משך תגובה חציוני: לא הושג - תגובות עמידות
- >60% מהמגיבים שמרו על תגובה מעל 2 שנים
- זמן חציוני עד תגובה: 1.9 חודשים
הישרדות (עדכון 2024)
- PFS חציוני: 18.4 חודשים
- OS חציוני: לא הושג
- שיעור הישרדות ב-24 חודשים: ~73%
בטיחות
- תופעות מדרגה ≥3: 44% (כולל התקדמות מחלה)
- Immune-related AEs: ~15% - רובם גרייד 1-2
- שכיחים: תגובות עור (7%), היפותירואידיזם (6%), hepatitis (3%)
- נדירים: pneumonitis, colitis, myocarditis
- הפסקה עקב AEs: 8%
- אין עלייה בסיכון לדחיית שתל במחקרי מעקב - אך זהירות בחולים מושתלים
💡 פנינות קליניות
✦ > Pearl 1: סמיפלימאב רלוונטי גם ל-cSCC מתקדם מקומית שלא ניתן לכרות - לא רק לגרורות. שקלו הפניה כשניתוח מוז או כריתה רחבה יגרמו לתחלואה משמעותית.
✦ > Pearl 2: חולים מושתלים עם cSCC מהווים אתגר - סמיפלימאב עלול לגרום לדחיית שתל. יש לשקול בצוות רב-מקצועי ולשקול allo-transplant protocol.
✦ > Pearl 3: זמן תגובה מהיר (חציוני 1.9 חודשים) - אם אין תגובה ב-3 חודשים, שקלו הפסקה והחלפת קו טיפולי.
✦ > Pearl 4: בדקו TSH כל 6 שבועות - היפותירואידיזם הוא ה-irAE השכיח ביותר, לרוב בלתי הפיך אך קל לניהול.
🇮🇱 השלכות על הפרקטיקה בישראל
סמיפלימאב בסל הבריאות עם הגבלות ל-cSCC מתקדם/גרורתי שאינו ניתן לכריתה
ניתן במרכזים אונקולוגיים ובמכוני יום - דורש תיאום דרמטולוג-אונקולוג
בישראל, שכיחות גבוהה של cSCC בגלל חשיפת UV - אוכלוסייה גדולה של מועמדים פוטנציאליים
ניתוח מוז נשאר הסטנדרט ל-cSCC high-risk ניתן לכריתה - אימונותרפיה שמורה למקרים מתקדמים
★ מסרים עיקריים
- 1סמיפלימאב הוא הטיפול הראשון שאושר ספציפית ל-cSCC מתקדם - עם ORR של ~46% ותגובות עמידות
- 2cSCC הוא גידול אימונוגני (TMB גבוה) - מסביר את שיעורי התגובה הטובים לאנטי-PD-1
- 3יש לשקול הפניה לאימונותרפיה בכל cSCC לא נתיח - הזמן מרגע האבחנה עד לתחילת טיפול חשוב
- 4ניטור irAEs (במיוחד תירואיד) חובה - רוב התופעות ניתנות לניהול כשמזוהות מוקדם
📖 מקורות
- 1Migden MR, Rischin D, Schmults CD, et al. PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(4):341-351. PMID: 29863979
- 2Rischin D, Migden MR, Lim AM, et al. Phase 2 study of cemiplimab in patients with metastatic cutaneous squamous cell carcinoma: primary results. Lancet Oncol. 2020;21(2):294-305. PMID: 31952975
- 3Migden MR, Khushalani NI, Chang ALS, et al. Cemiplimab in locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma: results from an open-label, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol. 2020;21(2):294-305. PMID: 31952976